leukémia

A leukémia a csontvelő-szövetek rosszindulatú elváltozása, ami a hemopoetikus leukocita prekurzor sejtek károsodásához és differenciálódásához vezet, ellenőrizetlen növekedésük és terjesztésük a szervezetben leukémiás infiltrátumok formájában. A leukémia tünetei lehet gyengeség, fogyás, láz, csontfájdalom, ésszerűtlen vérzés, lymphadenitis, splenosis és hepatomegalia, meningealus tünetek, gyakori fertőzések. A leukémia diagnózisát általános vérvizsgálattal, a csontvelővizsgálattal, a trepanobiopsziával végzett sternális punkcióval igazolták. A leukémia kezelése hosszú távú folyamatos polikemoterápiát, tüneti terápiát és szükség esetén csontvelő vagy őssejt-transzplantációt igényel.

leukémia

A leukémia (leukémia, vérrák, leukémia) a hematopoietikus rendszer (hemoblastosis) tumor betegsége, amely a leukocyta-sorozat egészséges speciális sejtjeinek helyettesítése abnormálisan megváltozott leukémiás sejtekkel történik. Leukémia jellemzi a gyors bővülése a rendszert, és a vereség a test -. A hematopoietikus és érrendszeri, nyirokcsomók és a limfoid képződmények, lép, máj, a központi idegrendszer, stb Leukémia befolyásolja a felnőttek és gyermekek, a leggyakoribb rákos megbetegedések a gyermekkor. A férfiak 1,5-szer gyakrabban vannak betegnek, mint a nők.

A leukémiás sejtek nem képesek teljes differenciálódásra és funkcióik teljesítésére, de egyidejűleg hosszabb élettartammal, nagy szétválási lehetőséggel rendelkeznek. A leukémiát a normális leukociták (granulociták, monociták, limfociták) és elődeik, valamint a vérlemezkék és vörösvérsejtek hiányának fokozatos helyettesítése kísérte. Ezt elősegíti a leukémiás sejtek aktív önreprodukciója, a növekedési faktorokra való nagyobb érzékenységük, a növekedési stimuláns tumorsejtek felszabadulása és a normális vérképződést gátló tényezők.

Leukémia osztályozás

Fejlődési jellemzők esetén az akut és krónikus leukémia megkülönböztethető. Akut leukémiában (az esetek 50-60% -ában) a gyorsan differenciálódott robbanássejtek populációjában gyors ütemben növekszik, amelyek elvesztették érési képességüket. Morfológiai, citokémiai, immunológiai jellemzőik miatt az akut leukémia lymphoblast, myeloblastic és differenciálatlan formákra oszlik.

Az akut limfoblasztikus leukémia (ALL) - a leukémia 80-85% -át teszi ki a gyermekeknél, főleg 2-5 éves korban. A tumor a vér lymphoid vonalán keletkezik, és a B-sejt, a T-sejt vagy az O-sejt proliferatív csíra részét képező limfociták - lymphoblasztok (L1, L2, L3 típusok) prekurzorából áll.

Az akut myeloblastic leukémia (AML) a myeloid vérvonal károsodásának eredménye; a leukémiás növekedések alapján a myeloblastok és leszármazottaik, egyéb típusú robbanássejtek. A gyermekeknél az AML aránya az összes leukémia 15% -a, a betegség előfordulási gyakorisága fokozatosan növekszik. Határolnak számos lehetőség AML - minimális jelei differenciálódás (M0) érlelés nélkül (M1), jeleivel érési (M2), promielocitás (M3), mielomonoblaszt (M4) monoblastny (M5), eritroid (M6) és megakariocita (M7).

A differenciálódott leukémiát a korai progenitor sejtek növekedése jellemzi, a differenciálódás jelei miatt, amelyeket a vér homogén kis pluripotens őssejtjei vagy részlegesen meghatározott fele őssejtek képviselnek.

A leukémia krónikus formája az esetek 40-50% -ában, a leggyakoribbak a 40-50 éves és idősebb felnőttek körében, különösen az ionizáló sugárzásnak kitett személyek között. Krónikus leukémia fejlődik lassú ütemben, több év, megnyilvánuló túlzott növekedését számának érett, de funkcionálisan inaktív, hosszú élettartamú leukociták - B- és T-limfociták limfocita formájában (CLL) és granulociták és éretlen progenitor sejtek a mieloid sorozat mielocitás formájában (CML). A CML, az erythremia, a myeloma (plasmacytoma) önállóan fiatal, gyermekkori és felnőtt változatait különbözteti meg. Az eritémia a vörösvérsejtek leukémiás transzformációjával, magas neutrofil leukocitózissal és thrombocytosisszal jellemezhető. A myeloma forrása a plazma sejtek tumor növekedése, az Ig metabolikus zavarai.

Leukémia okai

A leukémia oka az intra- és interchromosomális rendellenességek - a molekuláris szerkezet megsértése vagy a kromoszóma régiók cseréje (deléciók, inversziók, fragmentáció és transzlokáció). Például krónikus myeloid leukémia esetén egy transzlokációval rendelkező Philadelphia kromoszómát (9; 22) figyeltek meg. Leukémiás sejtek kialakulhatnak a vérképzés bármely szakaszában. Ebben a kromoszóma-rendellenességek lehetnek primer - hemopoetikus sejtek egy változás a tulajdonságok és a kapacitás annak egyedi klón (monoklonovaya leukémia) vagy másodlagos, felmerült a folyamat elterjedése leukémiás klón genetikailag instabil (több malignus poliklonális formában).

A leukémia gyakoribb a kromoszómális betegségekben (Down-szindróma, Klinefelter-szindróma) és primer immunhiányos állapotokban szenvedő betegekben. A leukémia egyik lehetséges oka az onkogén vírusokkal való fertőzés. Az örökletes hajlam elősegíti a betegséget, mivel gyakoribb a leukémiás betegek családjában.

A hematopoietikus sejtek rosszindulatú átalakulása különböző mutagén tényezők hatására jelentkezhet: ionizáló sugárzás, nagyfeszültségű elektromágneses mező, kémiai rákkeltő anyagok (gyógyszerek, peszticidek, cigarettafüst). A másodlagos leukémia gyakran egy sugárkezeléssel vagy kemoterápiával társul egy másik onkopatológia kezelésében.

Leukémia tünetei

A leukémia folyamata több szakaszon megy keresztül: kezdeti, fejlett megnyilvánulások, remisszió, helyreállítás, visszaesés és terminál. A leukémia tünetei nem specifikusak és közös jellemzőik vannak mindenféle betegségben. A tumor hiperplázia és a csontvelő, a keringési és nyirokrendszeri rendszerek, a központi idegrendszer és a különböző szervek infiltrációja határozza meg őket; a normál vérsejtek hiánya; a hipoxia és az intoxikáció, a hemorrhagiás, immun- és fertőző hatások kialakulása. A leukémia megnyilvánulásának mértéke a vérképzés, szövetek és szervek leukémiás elváltozásainak helyétől és hatékonyságától függ.

Akut leukémia esetén általános rossz közérzet, gyengeség, étvágycsökkenés és fogyás, a bőr elhalványulása gyorsan megjelenik és nő. A betegek aggódnak a magas hőmérséklet (39-40 ° C), a hidegrázás, az arthralgia és a csontfájdalom miatt; könnyen előforduló nyálkahártya-vérzés, bőrelváltozások (petechia, zúzódások) és különböző lokalizációjú vérzés.

A regionális nyirokcsomók (nyaki, axilláris, inguinális) növekedése, a nyálmirigyek duzzanata, hepatomegalia és splenomegália alakul ki. Az oropharyngealis nyálkahártya fertőző-gyulladásos folyamatok gyakran kialakulnak: szájgyulladás, ínygyulladás és fekélyes nekrotikus mandulagyulladás. Anaemia, hemolízis észlelhető, és kialakulhat a DIC.

Meningeal tünetek (hányás, súlyos fejfájás, látóideg duzzanata, rohamok), a gerincoszlatás, parézis, bénulás, neuroleukémiát jeleznek. Az ALL-ben a nyirokcsomók, a tímusz, a tüdő, a mediastinum, a gasztrointesztinális traktus, a vesék és a nemi szervek nagymértékű robbanásveszélyei alakulnak ki; AML - multiplex myelosarcomas (chloromas) a periosteumban, belső szervekben, zsírszövetekben, a bőrön. Leukémiában szenvedő idős betegeknél angina pektorisz lehetséges, szívritmuszavar.

A krónikus leukémia lassú vagy mérsékelten progresszív (4-6 éves kor között 8-12 évre); a betegség tipikus megnyilvánulásait észlelik a kibontakoztatott szakaszban (gyorsulás) és a terminálon (robbanásveszély), amikor a robbanássejtek metasztázisa a csontvelőn kívül történik. A gyakori tünetek súlyosbodása miatt éles kimerültség, a belső szervek méretének növekedése, különösen a lép, általános lymphadenitis, pustuláris bőrelváltozások (pyoderma) és tüdőgyulladás.

Erytémia esetén az alsó végtagok, az agyi és a koszorúér-érrendszeri trombózisok jelennek meg. A myeloma a koponya, a gerinc, a bordák, a váll és a comb csontjai egyszeri vagy többszöri tumor infiltrációjával fordul elő; oszteolízis és osteoporosis, csont deformitása és gyakori törések, fájdalom kíséretében. Néha AL-amiloidózis, CRF-vel kialakuló myeloma nephropathia alakul ki.

A halál egy beteg leukémia bármely szakaszában megtörténhet miatt kiterjedt vérzés, vérzés létfontosságú szervekben, megrepedt lép, a fejlesztés a szeptikus komplikációk (peritonitis, szepszis), súlyos mérgezés, vese- és szívelégtelenség.

Leukémia diagnózisa

Ennek része a diagnosztikai végzett vizsgálatok leukémia általános és biokémiai vérvizsgálattal, diagnosztikai szúrás csontvelő (sternális) és a gerincvelőt (ágyéki), biopszia és a biopszia a nyirokcsomók, X-ray, ultrahang, a CT és az MRI a létfontosságú szerveket.

A perifériás vérben jelentős anémia, thrombocytopenia, a leukociták összes számának változása (rendszerint növekedés, de lehet hiány), a leukocita-formula megsértése, atípusos sejtek jelenléte. Akut leukémia esetén a krónikus léziókban különböző fejlődési osztályok csontvelői sejtjeit határozzák meg a blasztok és az átmeneti elemek nélküli érett sejtek kis százalékának ("leukémiás kudarc").

A leukémia kulcsa a csontvelő biopsziás minták (mielogram) és a cerebrospinális folyadék vizsgálata, beleértve a morfológiai, citogenetikai, citokémiai és immunológiai elemzéseket. Ez lehetővé teszi a leukémia formáinak és altípusainak meghatározását, ami fontos a kezelési protokoll kiválasztásához és a betegség előrejelzéséhez. Akut leukémia esetén a csontvelőben a differenciálatlan blasztok szintje több mint 25%. Fontos kritérium a Philadelphia kromoszóma (Ph-kromoszóma) kimutatása.

A leukémia különbözik az autoimmun thrombocytopeniás purpurától, a neuroblastomától, a fiatalkori reumatoid artritiszektől, a fertőző mononukleózisoktól és más, a leukemoid reakciót okozó tumoros és fertőző betegségektől.

Leukémia kezelés

A leukémia kezelését hematológusok végzik szakosított oncohematológiai klinikákon az elfogadott protokollok szerint, egyértelműen megfogalmazott fogalmak betartásával, a betegség minden egyes formájára vonatkozó terápiás és diagnosztikai intézkedések főbb szakaszai és térfogatai alapján. A leukémia kezelés célja hosszú távú teljes klinikai és hematológiai remisszió kialakítása, a normális vérképződés visszaállítása és a visszaesés megakadályozása, és lehetőség szerint teljes körű gyógymód biztosítása a beteg számára.

Az akut leukémia megköveteli az intenzív terápia azonnali megkezdését. A leukémia alapmódjául többkomponensű kemoterápiát alkalmaznak, amelyre az akut formák a legérzékenyebbek (ALL-95%, AML

80%) és gyermekkori leukémia (legfeljebb 10 év). Az akut leukémia remissziójának eléréséhez a leukémiás sejtek csökkentése és felszámolása miatt különböző citotoxikus gyógyszerek kombinációit alkalmazzák. A remisszió időszakában, hosszabb ideig tartó (több éven keresztül) kezelés folytatódik a horgonyzás (konszolidáció) formájában, majd a fenntartó kemoterápia, új citosztatikumok hozzáadásával a kezelésekhez. A remisszió neuroleukémiájának megelőzésére intratekális és intralumbális helyi kemoterápiás kezelést és agyi besugárzást ismertetnek.

Az AML kezelés problémás a hemorrhagiás és fertőző szövődmények gyakori fejlődése miatt. A leukémia promyelocytikus formája kedvezőbb, ami teljes klinikai és hematológiai remissziót eredményez a promyelocyta differenciálódási stimulánsok hatására. Az AML teljes remissziójának szakaszában az allogén csontvelő-transzplantáció (vagy az őssejt-injekció) hatásos, és 55-70% -ban lehetővé teszi az 5 éves túlélést relapszus nélkül.

A krónikus leukémiában a preklinikai szakaszban elegendő állandó megfigyelési és helyreállító intézkedések (teljes körű táplálkozás, racionális munka és pihenés, az insoláció kizárása, fizioterápia). A krónikus leukémia exacerbációján kívül a Bcr-Abl fehérje tirozin kináz aktivitását blokkoló anyagok írhatók elő; de kevésbé hatékonyak a gyorsulás és a robbanási válság szakaszában. A betegség első évében ajánlatos az interferon beadása. A CML-ben a kapcsolódó vagy nem kapcsolódó HLA donorból származó allogén csontvelő-transzplantáció jó eredményeket adhat (a teljes remisszió 60% -a 5 évig vagy annál több). Az exacerbáció során azonnal mono- vagy polikemoterápiát írnak elő. Talán a nyirokcsomók, a lép, a bőr sugárkezelése; és bizonyos jelzések szerint - splenectomia.

A hemostatikus és méregtelenítő terápiát, a vérlemezkék és a leukocita-tömeg infúzióját, az antibiotikum-terápiát tünetekként alkalmazzák a leukémia minden formáján.

Leukémia prognózisa

Jóslás leukémia formájától függ a betegség mértéke az elváltozás, a beteg kockázati, diagnózis időpontjában a kezelésre adott válasz, és mások számára rossz prognózissal leukémia férfi betegeknél, idősebb gyermekek 10 éves és idősebb felnőttek 60 év.; magas szintű leukocitákkal, a Philadelphia kromoszóma jelenlétével, neuroleukémiával; késői diagnózis esetén. Az akut leukémia sokkal gyorsabb prognózissal rendelkezik, és ha nem kezelik, gyorsan halálhoz vezet. Időben és racionális kezelésben részesülő gyermekeknél az akut leukémia prognózisa kedvezőbb, mint a felnőtteknél. A leukémia jó prognózisa az ötéves túlélési valószínűség 70% -os vagy annál nagyobb; a relapszus kockázata kevesebb, mint 25%.

A krónikus leukémia robbanásveszélyt vált ki, agresszív, halálos kimenetelű betegséget szerez a szövődmények kialakulásának köszönhetően. A krónikus forma helyes kezelésével évekig leukémia remisszióját lehet elérni.

leukémia

A francia-amerikai-brit (FAB) akut lymphoblast leukémia osztályozása

A francia-amerikai-brit (FAB) morfológiai besorolás az akut nem lymphoblast leukémia esetében

A sejtek immunfenotípusainak markerekkei végzett elemzését monoklonális antitestek segítségével könnyítik meg, amelyek lehetővé tették a differenciáló antigének (CD) klasztereinek (klaszterek) sokaságának izolálását. Így az egyszerű akut lymphoblast leukémiás blast sejtek expresszálják a CD antigéneket, amelyek kimutathatók a normális csontvelő progenitor sejtjeiben, és T-sejt akut lymphoblastic leukémiák expresszálják a thymus sejt antigéneket. Így a leukémiás sejtek képesek a normális differenciálódás antigénjeit, de néha ezek az antigének abnormális kombinációban jelennek meg, amelyek nem találhatók normálvér- és csontvelősejtekben. A diagnózisra alkalmazott érték mellett a hematopoietikus elemek immunfototipizálása segít megismerni a leukémia fejlődési stádiumait és a prognózisokat, valamint kiválasztani a kezelés módját. A kromoszomális analízis szintén nagy hasznot hoz. a daganatsejtek karyotipizálását, amelynek eredményeit és prognosztikai értékét az alábbiakban ismertetjük. Akut lymphoblastic leukémia (ALL) gyermekkorban. Ez egy nagyon gyakori betegség, amely a felnőtteknél fordul elő. Az akut gyermekkori leukémiák mintegy 80% -a limfoblasztikus, és az előfordulásuk maximális gyakorisága az élet első öt évére esik. A betegség citológiai és immunfenotípusos tüneteit a táblázat tartalmazza. 12.4 és részben a 4. ábrán látható. 12.10 és 12.11. A betegek mintegy 30% -ánál a tumorsejtek a B-sejtekből származnak. A beteg gyermekek 75% -ában expresszálódik a közös (limfocitikus) ALL antigén CD 10, és felnőtteknél ez a szám alacsonyabb (a CD 10 gyakran a CALLA szinoníva alatt jelenik meg, ami az akut limfoblasztos leukémia közös antigénjét jelenti). Az akut lymphoblasticus leukémia akut limfoblasztikus leukémiáját megkülönböztető fontos jellemzője a nukleáris enzim - DNS polimeráz terminális deoxitranszferáz (TdT) tumor elemeinek jelenléte. Ez a enzim, amely részt vesz a DNS bioszintézisében, a citokémiai módszerrel kimutatható. Kimutatták, hogy az esetek 95% -ában a TdT akut lymphoblastic leukémia sejtjeiben jelen van, és szinte mindig hiányzik az akut, nem lymphoblastic leukémia sejtjeiben. Néhány kromoszomális rendellenesség jellemzi az akut lymphoblast leukémiát. Ott hyperploidy a kromoszómák számával közötti 50 és 60 5% -ában fordul elő Philadelphia (RI) kromoszóma - t (9,22), még 5% -ánál (a gyermekek és felnőttek) - transzlokáció másik típusú t (4; LL ). Az utolsó aberráció a 6 hónapnál fiatalabb betegek esetében is jellemző. B lutebone akut lymphoblastic leukémia esetén a transzlokáció t (8; 14), T-sejtes léziókban t (9.22) és t (4,11). Mindezek a rendellenességek (különösen ha a kezelés után találhatók) rossz prognózist jeleznek. Az akut lymphoblast leukémia morfo-immun-alcsoportosítása bizonyos klinikai jelentőséggel bír. Általános akut limfoblasztikus leukémia, amely előbukkanó sejtekből fejlődik ki és előfordul mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében, általában L1 típusra utal (lásd a FAB besorolást a 12.4. Táblázatban). Gyakrabban a lányokat érinti, a csúcs előfordulási gyakorisága 3 és 7 év között. A fehérvérsejtek száma eléri a 5-15x10 / l értéket. A kezelés érzékenysége magas. Nuler akut lymphoblastic leukémia, amely null (n) sejtekből fejlődik ki, azaz a B-sejtek korai prekurzorai szintén megfelelnek az L1 típusnak, de a prognózis rosszabb. A T-sejt akut lymphoblastic leukémia idősebb gyermekekben fordul elő. Ez összefüggésbe hozható a thymus tumor kialakulásával. A leukémiás sejtek expresszálják a timusz T-limfocitákat, és éretlen állapotban vannak. Különösen sok fehérvérsejt - több mint 40x10 / l. A kezelés érzékenysége alacsony. Gyakran ismétlődő a leukémiás sejtek növekedése miatt, amelyek a pia materban maradnak. A rossz prognosztikai jellemzők közé tartozik a férfi nem, a 2 évnél fiatalabb vagy 10 évnél idősebb kor, a kromoszóma rendellenességek (hiperploidia kivételével) és az L3 morfológiai típusok jelenléte. Nulla, b- és T-sejtváltozatok esetén a prognózis rosszabb, mint az általános változatban. Felnőtteknél az akut lymphoblast leukémia változatossága némileg eltér a gyermekekétől (lásd a 12.4. Táblázatot). A közös és az null variánsok érvényesülnek. A tumorsejtekben a betegek 20% -a tartalmazza a Ph kromoszómát. Mindegyik esetben a felnőttek prognózisa rosszabb, mint a gyermekeknél, de a betegek mintegy 25% -ában a kezelés segítségével évekig remissziót érhetünk el. Akut nem lymphoblasztikus leukémiák (ANLL, akut myeloblastic leukémia, AML) minden korcsoportban megtalálhatóak, és a FAB osztályozás szerint (lásd a 12.5 táblázatot) 8 típusba (M0-M7) vannak felosztva. Ez a szétválasztás alapja a tanulmány eredményeit markerek és kariotípusok a leukémiás sejtek, ez sokféleségét tükrözi a csoport és ANLL indokolja a kifejezés „nonlymphoblastic” helyett a régi „mieloid leukémia” vagy „mieloid leukémia”. Az M0 típus egy differenciálatlan (alacsony differenciálódású) myeloblast leukémia, amelynek sejtjei nem érzékelik a színezéket a táblázatban felsorolt ​​citokémiai markerek bármelyikére. 12.3. Az M, _3 típusok a myeloblaszt sorozat leukémiái, de ezek mindegyike különbözik a tumorsejtek differenciálódásának mértékétől (12.12. Ábra). A típusú Mi kevesebb, mint 10% a sejtek differenciált ahhoz, hogy jelennek meg a citoplazmában azurofil (piros) a szemcsék (ábra. 12.13), vagy pozitív reakciót pellet mieloperoxidáz vagy Sudan Black B A legtöbb sejt rendelkezik nagy, kerek magok, ami látható a 4 nucleolusok. Az M2-típust két-pengéjű vagy vese alakú magok jelenléte jellemzi, valamint az Auur azurofil rudakat és granulátumokat, amelyeket azúr és az említett színezékek segítségével detektálnak. Különböző számú tumorsejt különböztet meg az abnormális promyelocyták, myelocyták és még granulociták irányában. Az M3 típusnál a legtöbb sejtes elem gazdag azurofikus granulákban, amelyek a myeloperoxidázzal reagálnak. Egyes sejtek Auer rúd kötegeket tartalmaznak és promyelocytákhoz hasonlítanak. Az M4 típusban két populációt képviselnek - myeloblastok és monoblasztok. Ezek megkülönböztethetők egymástól az észterázok nem specifikus aktivitásának meghatározásával. Mindkét vonal sejtjei ezt az enzimet észlelik, de a citológiai készítmény nátrium-fluoriddal történő előkezelése gátolja az enzim monoblasztok általi érzékelését. Az M5-et a tumor populációban lévő monoblasztok teljes dominanciája jellemzi (12.14. Ábra), míg az M6-típust a myeloblastok jelenléte jellemzi, valamint a többszörös vagy szegmentált magokkal rendelkező primitív eritroblasztok. Az eritroblasztok képesek akár 30% -ot magukba foglalni minden punctate sejtet. Az M7 típus megakariocita leukémia. Az akut, nem lymphoblasztikus leukémiák több mint 50% -a M és M2 típusú leukémiák, körülbelül 30% M4 típusú leukémia, míg az M3, M5-M7 típusok ritkák. Az intenzív kemoterápiás típusú M3-at a legjobb prognózis jellemzi (a betegek leghosszabb túlélése), az M6 típus pedig a legrosszabb. A többi típust a kezelésre való érzékenység és a prognózis egyéni ingadozása jellemzi. A kromoszómális rendellenességeket akut, nem lymphoblasztikus leukémiában szenvedő betegek több mint 80% -ában találják meg, a leggyakoribb anomáliát a 8-os triszómiával, míg néhány transzlokáció specifikusságot mutat az adott FAB-típus tekintetében. Tehát t (15; 17) az M3 típusra jellemző, t (8; 21) az M3 típusú betegek kb. 25% -ánál, különösen fiatal férfiakban. A 16q inverziója vagy deléciója az M4 típusú leukémia eseteinek 25% -ában fordul elő, és általában eozinofília társul. A kromoszóma-rendellenességek lehetnek prediktív értékek. Tehát a t (8; 21) és az inv 16 kedvező prognózist, t (15; 17) és delY-köztiterméket jeleznek, a többi pedig rossz prognózis. Azt is meg kell jegyezni, hogy a citotoxikus gyógyszerek vagy természetes karcinogének által okozott másodlagos leukémiában a kromoszóma-rendellenességek, például a 7-es vagy 5-es monoszomia szintén nagyon állandóak, és a betegek több mint 90% -ában fordulnak elő. Krónikus leukémia. A krónikus leukémia - lymphocyticus (CLL) és granulocyticus (CGL) két változatának kora szerinti "preferenciája" nem olyan elkülönült, mint az akut leukémia variánsai. A krónikus limfocitikus leukémia gyakrabban fordul elő 50 és 60 év közötti korosztályban, és ritkán fordul elő 40 évnél fiatalabb személyeknél. A 60 év feletti személyben kialakuló összes leukémia körülbelül 50% -a tartozik ehhez a változathoz. A krónikus granulocytás leukémia egy másik típusát főként 30-40 éves korban tapasztalják, de szinte minden korban, még gyermekkorban is megtalálható. Mindkét esetben a fehérvérsejtek nagy számban keringenek a perifériás vérben, ami végül beszűrődik a különböző szövetekben. A kezdeti leukémiás proliferációt a legtöbb esetben könnyen kezelheti gyógyszeres kezeléssel, de sok krónikus limfocitás leukémiában szenvedő beteg jól érzi magát kezelés nélkül. Ezzel szemben a krónikus granulocytás leukémia prognózisa kedvezőtlen a robbanás-transzformáció akut fázisának jelenlétének köszönhetően, melyet a sejtek érése (differenciálódás) és a kezeléssel szembeni nagyobb ellenállás jellemez. Krónikus limfocitikus leukémia (CLL, krónikus nyirokcsomó leukémia). A vér képében rengeteg fehérvérsejt figyelemre hívja fel a figyelmet - akár 100x10 / l-ig is. A fehérvér szinte minden eleme érett kis lymphocyták. Bár a betegség a csontvelőben kezdődik, a pancytopenia későn alakul ki. A betegek 10% -ában azonban az autoimmun hemolitikus anémia és a thrombocytopenia korai szövődményekként jelentkezik. Gyakran csökken a szérum immunglobulinok szintje és a paraproteinemia (az immunkompetens sejtek kórosan módosított klónjai által termelt immunglobulinok vérben való jelenléte). Az IgM az esetek 5% -ában fordul elő. A betegek 95% -a krónikus lymphocytás leukémiát alakít ki, B-sejt eredetű, és 5% -uk T-sejtes leukémiával rendelkezik. A leukémia B sejtek felületi immunglobulin (slg), expresszált CD19 és CD20 antigének, és nem tartalmaznak TdT-t. Hosszú élettartamuk és alacsony proliferációs aktivitásuk van. Az esetek 50% -ában kromoszóma-rendellenességeket észlelnek, amelyek közül a 12-es triszomia a leggyakoribb. A csontvelőben, korai koruktól kezdve, meghatározzuk a limfociták túlzott számát, felváltva a normál vérképzősejteket, először különálló fókuszokban, majd diffúz módon, és a zsírsejt csontvelőben növesztve. A nyirokcsomók általánosan nőnek. Az utóbbiak lédúsak, gumiszerűek és homogének, rózsaszín-szürkeek a vágásban. A mikroszkóp alatt meghatároztuk építészmérnökök elvesztését, amelyek helyett szilárd tömegek láthatók. A lép felcserélhető a limfociták ellenőrizetlen proliferációjának köszönhetően, amelyek kitöltik a vörös pépet, és láthatatlanná teszik a nyirokcsomó tüszőket. Hasonlóképpen, a máj kibővíthető. Mint más rosszindulatú daganatok esetében, a krónikus limfocitikus leukémia fejlődési stádiumainak meghatározását objektív vizsgálati adatokon és vérképen alapul véve, a folyamat és a prognózis mértékének felmérésére. Jelenleg két rendszert használnak a krónikus limfocitás leukémia szakaszainak értékelésére, amelyek segítik a megfelelő terápia kiválasztását. A krónikus limfocitikus leukémia klinikai stádiumai a következők. • Ray minősítése szerint [Rai K.R. et al., 1975] Stage 0 lymphocytosis perifériás vérben és a csontvelőben I. lépés lymphocytosis és megnagyobbodott nyirokcsomók Stage II mellett jelek állapotok 0 és I, ott máj- és lépmegnagyobbodás Stage III kívül jelek állapotok 0, 1 és II, 110 g Hb / l IV. stádium A 0., I., II. és III. stádiumok tünetei mellett az A csoport (jó prognózis, több mint 10 éves túlélés) HB> 100 g / l; a vérlemezkeszám> 100x10 / L; kevesebb mint 3 érintett szerv B csoport (köztes prognózis) A Hb és a vérlemezkeszám megegyezik az A csoporttal; 3 szervek és így tovább érintettek a C csoport (rossz prognózis, kevesebb, mint 2 éves túlélés) Hb Ezen becslések alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy rossz prognosztikai jelek: nagyszámú keringő prolymphocyták, masszív splenomegália, csontvelő-elégtelenség. A minimális diagnosztikai kritérium a vér állandó (több mint 5x10 / l) és a csontvelő (több mint 30%) állandó lymphocytosis. A krónikus lymphocytás leukémia klinikai lefolyása igen változó. A betegség gyorsan előrehaladhat, és 1-2 év alatt véget érhet a halálban, vagy évtizedekig folyamatosan folytatódhat. A bakteriális fertőzésekkel szembeni túlérzékenység jellemző, a bronchopneumonia gyakran a beteg halálának közvetlen oka. Három fő lehetőség van a krónikus limfocitás leukémiára. A prolymphocytás leukémia 80% -ban B-sejt eredetű és a T-sejt - az esetek 20% -ában, nagyszámú pro-limfociták jelenléte jellemzi (12.15. Általában a perifériás vérben lévő fehérvérsejtek száma jelentősen megnő, a splenomegália és a kis lymphadenopátia expresszálódik. A betegség gyorsabban fejlődik, mint a tipikus krónikus lymphocytás leukémia. A hajas sejt leukémia B-sejt eredetű. A rosszindulatú leukémiás sejtek cirkulálásának vékony citoplazmatikus folyamata van, amely a krónikus lymphocytás leukémiának ezt a változatát adja. Pancytopenia kifejeződik. A diagnózis alapja a tartarát-rezisztens (tartarát-tartronsav-só) savas foszfatáz citokémiai kimutatása a villoussejtekben. Az idősebb férfiak általában betegek. A nyirokcsomók nem növekedhetnek, de ahogy a betegség előrehaladt, megjelenik a splenomegalia és a súlyos neutropenia. Ilyen esetekben a splenectomia segít a betegeknek. Ezenkívül megemlítjük a csontvelő-fibrosist. Az y-interferon terápiás hatásának bizonyítéka van. Az átlagos túlélési ráta körülbelül 5 év. A T-sejtes leukémia ritka. Két altípusát ismerik - CD4- és C08-pozitívak. Az első nagyon agresszív, a második jó prognózisú (12.16 ábra). A C08 + -éves típusú tumorsejteket bőséges granuláris citoplazmával jellemezhetjük. Vannak még súlyos hypoplasiasok - erythroid és myeloid. Krónikus granulocita leukémia (CGL). Ebben a betegségben a máj és a lép jelentősen megnagyobbodott. A csökkent csontvelő-funkció, például az anémia és a trombocitopénia jelei nem vonzanak figyelmet a betegség késői stádiumáig. A változó időtartamú, általában több évig terjedő időszakban általános jellegű akut limfoblasztikus vagy nem lymphoblasztikus leukémiák alakulnak ki. Általánosan elfogadott, hogy a krónikus granulocytás leukémia egyetlen pluripotens hematopoietikus őssejtben található mutációból vagy mutációkból származik. Ennek előnyeit a krónikus granulocytás leukémiában szenvedő betegek vizsgálata során határoztuk meg, heterozigóta a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz izoformáit. Megállapítottuk, hogy valamennyi leukémiás sejt expresszálja ugyanazt az izoenzimet. A krónikus granulocita leukémia monoklonális jellegének megerősítését a kariotípusok tanulmányozása után nyerték ki: Ph kromoszómát találtak granulocita, eritroid, megakariocita és még B-limfocita eredetű sejtekben. A krónikus granulocyták leukémiájának az akut formába történő átmenetét bármelyik ilyen sejtvonal bevonásával, és néha többszörös kóros folyamatokban fejezhetjük ki. A Philadelphia (Ph) kromoszóma a 9 és 22-t (9; 22) (q34; qJ 1) hosszú karjai közötti hosszú távú anyag kölcsönös transzlokációjával jön létre. A krónikus granulocytás leukémiában szenvedő betegek kb. 90% -ában a csontvelő-szövetek metafázis lemezeiben azonosíthatók. Egyetlen betegnél a P / z-pozitív őssejtek nem dominálnak teljesen a hematopoiesisben, ezért RA + -, Ph

- metafázis. Ennek oka a viszonylag hosszú túlélési arány. Nemrég azt fedezték fel, hogy az a-interferonnal történő kezelés növeli a normál metafázisok százalékos arányát, és még a Ph. Chromosome elvesztéséhez is vezethet. A krónikus granulocytás leukémia krónikus fázisában fellépő egyéb kromoszóma-rendellenességek fejlődése gyenge prognosztikai jele, és a súlyosbodás kezdetét jelzi. A krónikus granulocytás leukémiában súlyosbodó betegek 80% -ában más aberrációk is előfordulnak. Krónikus granulocytás leukémiában a vérképe még nagyobb leukocitózisra jellemző, mint a krónikus limfocitikus leukémiában, és ez akár 300 × 10 / l-t is elérhet. Míg sok sejt érett neutrofil granulociták, mindig a metamyelocyták és a myelocyták vannak a kenetekben. Ez utóbbi túlsúlyban van a gyorsan progresszív krónikus granulocytás leukémiával szemben. Néha számos eozinofil található, hasznos diagnosztikai jel a bazofilek számának jelentős növekedése. A betegség krónikus folyamatában mérsékelt vérszegénység alakul ki, de a vérszegénység és a csontvelő-elégtelenség egyéb megnyilvánulásait általában az akut fázisra való átmenet jelzi. A betegek 75% -ában a myeloblast jellegű exacerbáció, a limfoblasztikus leukémiában szenvedő betegek 25% -a. Néha olyan robbanósejtek jelennek meg, amelyek egynél több vonalat képviselnek, mint a myeloblastok és a limfoblasztok. A robbanásveszélyben a legtöbb beteg 6 hónapon belül meghal. A diagnózis a krónikus granulocitás leukémia általában nem nehéz, de meg kell jegyezni, hogy a különböző államokban, patogenetikai független leukémia, jelzett leukocytosis (leukémiás reakciók) képes utánozni krónikus granulocitás leukémia. A főbb jellemzői a megerősítő diagnózis: nagyszámú mielociták, növekvő abszolút száma osztódó csontvelősejt, alacsony koncentrációja az alkalikus foszfatáz, a neutrofil fehérvérsejtek (magas reaktív leukocytosis), emelt szintű B12-vitamin szérumban a megnövekedett plazma mennyisége kötődése a B12-vitamin. A krónikus granulocytás leukémiában a csontvelőt egy lédús, halvány rózsaszínű vagy zöldes szövet váltja fel, amely a hosszú csöves csontok csontvelő csatornáiba nő. A mikroszkóp alatt számos granulocita prekurzor látható, elsősorban myelocyták és megakaryocyták. A lép tömege meghaladhatja a 3 kg-ot, néha spontán szakadás lép fel a lépben, vérzés kíséretében. A lép sűrű, a metszés felülete foltos, infarktusos zónák vannak. A vörös pépet leukémiás sejtekkel túltöltik, de az extramedulláris hematopoiesis több elváltozása is fontos szerepet játszik a szerv felnagyításában. A nyirokcsomókat a leukémiás sejtek masszív növekedése váltja fel. Ami a nyirokcsomókat illeti, azok általában nem érintik a betegség késői szakaszában. A májban a szinuszos anyagok beszivárgása a leukémiás sejtek között jelentős. Az ilyen sejtekből származó diffúz beszivárgások más szervekben, például az agyban is előfordulhatnak. A krónikus granulomatosisos leukémiában a máj és az anémia másodlagos szervek zsírdisztrófiájának, valamint a trombocitopénia vagy a hibás vérlemezke működéséből eredő közös petechiák között más szervváltozások között másodlagosnak kell nevezni. Néha kiterjedt vérzés alakul ki, különösen az agyban. Az agy vérzéses infarktusa a leukémiás sejt aggregátumai által a mikrovaszkuláció diffúz elzáródása. Fokozott szérum húgysavszint, különösen citotoxikus gyógyszerek esetén. Ha nem végez preventív intézkedéseket, akkor másodlagos köszvényhez vezethet, csökkentheti a veseműködést az urátkristályok tubulusaiban lévő betétek miatt. A leukémia etiológiája. Az örökletes tényezők szerepe a leukémia előfordulásában nem feltétlenül bizonyított. Egyes családok krónikus limfocitásos leukémiában fordulnak elő, és a monozigóta ikrek több mint 20% -a akut lymphoblast leukémiát alakít ki, de még ezekben az esetekben sem lehet kizárni a környezeti tényezőket. Az ionizáló sugárzás hatásait olyan betegek vizsgálatában vizsgálták, akik spondylitis ankylopoetica (majd krónikus granulocytás leukémia) kezelésben részesültek, a radiológusok 1930 és 1940 között dolgoztak. (És később fertőzött krónikus granulocitás leukémia), a túlélők az atombomba Japánban 1945-ben (ebből azok, akik majd a gyermekek, betegek akut limfoblasztos leukémia, egykori idején a robbanás felnőttek kifejlesztett krónikus granulocitás leukémia). A poszt-sugárzás és a normál leukémia klinikai és patológiai jelei megegyeztek. Szoros kapcsolat alakult ki az incidencia és a sugárdózis között. A leukémiát okozó kémiai és gyógyászati ​​szerek között benzolnak nevezik, a tartós kontaktus növeli az akut, nem lymphoblastic leukémia és esetleg krónikus granulocytás és lymphocytás leukémiák kialakulásának kockázatát. Továbbá, mielőtt a leukémia kialakulása megfigyelhető a csontvelő hipoplazia. Megállapítottuk, hogy citotoxikus és immunszupresszív gyógyszerek (különösen neoplazmák és nem tumoros folyamatok kezelésére alkalmazott alkilező szerek) szintén növelik az akut, nem lymphocytás leukémia kockázatát. A leukémia több évvel a kezelés megkezdése után alakul ki. Ezt megelőzően a különböző időtartamú diszterthropoézis időtartamát megelőzi. Különböző típusú kromoszóma-rendellenességek jelentkeznek a leukémia minden formáján, amelyek közül néhánynak prognosztikai jelentősége van. Az ilyen eltérések okozati szerepe megerősíti: specifikus aberrációk társulása egy adott leukémia formájával (például Krónikus granulocytás leukémiával rendelkező Ph kromoszómák); a veleszületett kromoszóma rendellenességekkel kapcsolatos szindrómában szenvedő betegeknél a leukémia előfordulási gyakorisága (például akut limfoblasztikus vagy nem lymphoblasztikus leukémiák előfordulása a triszómia 21 - Down-szindrómában, lásd 8. fejezet); az a tény, hogy a sugárzás és a leukemogén gyógyszerek károsítják a DNS-t és kromoszóma-rendellenességeket okoznak. A kromoszómális változások azonban másodlagosak lehetnek a genetikailag instabil leukémiás sejtekben. A leukemogén vírusokat is intenzív kutatásnak vetik alá. Létrehozó részvétele onkogén retrovírus okozza a leukémia a baromfi, valamint a fejlesztés számos leukémiák és limfómák rágcsálókban, szarvasmarha és főemlős eredményezett tartós keresési leykozogennyh vírusok emberekben. A humán leukémiás sejtekből izoláltak olyan részecskéket, mint a retrovírusok és a nem humán főemlősök leukémiás retrovírusaira emlékeztető vírusok. Azonban az etiológiás szerepe a leukémia kialakulásában emberekben továbbra sem bizonyult. Kivételt képeznek a retrovírus HTLV-1, amely felnőttekben T-sejtes leukémiát vagy lymphomát okoz, amely egyes japán területeken gyakori. A leukegenesis egységes koncepciója. A legfrissebb leukegenesis vizsgálatok a spontán és a sugárzás, a vegyi anyagok vagy a retrovírusok okozta kromoszomális aberrációk fontosságát jelzik. Valójában leukémiában számos olyan módszer létezik, ahol a genetikai anyagnak a kromoszómákban történő újraelosztása a csontvelősejtek rosszindulatúságát okozhatja. Így a transzlokációk hatással vannak a sejtes onkogénekben és az immunglobulin-génben gazdag területeken. A leukémiák különböző formáiban a vérsejtekben megfigyelt egyes transzlokációk a teljes immunglobulin géneket (IgK, IgH és IgLC) tartalmazó teljes kromoszómákat (2, 14 és 22) befolyásolják, és aktiválhatják a sejt onkogént (c-op) közel az immunglobulinok promoter génjeihez. Krónikus granulocytás leukémiában a kis Ph kromoszómát (22 kromoszómát) a t (9; 22) transzlokáció (q34; ql1) képezi. A 22 kromoszóma töréspontját egy rövid szekvencia (5 kb) régiójában ismételjük meg, amelyet egy pontszünet (Lc) klaszterek zónájaként ismernek. Ez a transzlokáció azt eredményezi, hogy az onkogén c-abl-et a 9. kromoszómából a Ph.Cromosome Lcg génjének egy részébe helyezzük. Ennek eredményeképpen létrejön az Lcr-abl fúziójának génje, amely átíródik és kiméra (Lcr-abl) mRNS-t képez. Az utóbbi fordítása egy hibridfehérje szintéziséhez vezet, amely in vitro tirozin kináz aktivitást mutat és a malignus transzformáció okozó tényezőjének tekinthető. A transzlokációkat a B-sejt akut lymphoblast leukémia sejtjeiben is észlelték. A megfigyelések 80% -ában ez t (8; 14), más esetekben - t (2; 8) és t (8; 22). Mindegyikükön a c-myc sejt onkogént át lehet vinni a 8 kromoszómára az immunglobulin génekkel és promoterekkel szomszédosán. A 14., 2. és 22. kromoszómák a nehéz láncokat, könnyű k- és könnyű y-láncokat immunglobulinokat kódoló géneket hordozzák. A 22-es kromoszóma egy része a krónikus granulocita Ph + -leuke kromoszómájába átvitt 9 része az onkogén c-sis-et tartalmazza, amely a mitogén aktivitást mutató thrombocyta növekedési faktor strukturális génje. A sejtinogén onkogének aktiválása a leukémiás retrovírusok integrált provírusainak segítségével, amelyek nem rendelkeznek virális onkogénnel, függ a vírusnak a sejtes DNS specifikus helyére történő véletlenszerű beiktatásától. A DNS-tartalmú vírusok humán leukémia és lymphomák kifejlődésében (Burkitt-limfóma kivételével) még nem szereztek meggyőző bizonyítékot. A jelenléte a látens időszak, több évig tartó, amely a napon kezdődik az expozíció vagy a fogyasztás leykozogennyh kémiai vegyületek a fejlődés a leukémia, azt sugallja, hogy, mint a karcinogenezis általában leykozogenez egy többlépcsős folyamat. A kromoszóma-rendellenességek növelik a további rendellenességek valószínűségét, hozzájárulva a genetikai instabilitás kialakulásához vagy az érintett hematopoiesis sejtek kedvező növekedéséhez. Ez különösen a krónikus granulocytásos Ph + -leukémia példáján látható, amelyben a Ph kromoszómát tartalmazó õssejtek fokozatosan "megragadják" a hematopoétist. Ebben az esetben a robbanási válságot egy további kromoszomális rendellenesség jelenléte jellemzi, amely krónikus granulocitikus leukémia sejtklónájának őssejtjeiben vagy olyan polipotent Ph + őssejtekben jelentkezik, amelyek még nem váltak rosszindulatúvá. A leukémiában szenvedő betegek citotoxikus gyógyszerekkel szembeni ellenálló képességének kifejlődését a leukémiás őssejtek további kromoszomális rendellenességének megjelenésével magyarázzák. A leukegenezis két másik aspektusát meg kell említeni. Egyikük a leukémiás proliferációnak a normál őssejtek hematopoietikus aktivitásával szembeni túlnyomó hatására vonatkozik. Ez a jelenség a leukémiában szenvedő betegek többségénél fordul elő, és ez a leukémiás sejtek érzékenységének a leukémiás gátló aktivitás csökkenéséhez vezethet. Ez a tényező egy monociták és makrofágok által termelt savas izoferritin. Ez késlelteti a normális sejteket a mitózis S-fázisában, de nem gátolja a leukémiás sejtek proliferációját. A második szempont a leukegenesis immunszuppressziójának lehetséges szerepe. Sugárzás és leukogén gyógyszerek - immunszuppresszánsok. Ugyanez, de az állatok esetében a leukoidogén retrovírusok. Ezen túlmenően, a megjelölt fokozott előfordulását leukémia bizonyos veleszületett immunhiányos állapotok, mint például a már említett szindrómák Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, azaz, örökletes teleangiectasia) és Wiskott-Aldrich-szindróma (egy öröklött rendellenesség trombotsitogeneza és csökkent immunglobulin-tartalom a vérben). A csontvelő-átültetés a hematopoiézis különböző elváltozásainak közös kezelése. Mivel a csontvelő a nyirokcsomó-sorozat és a hematopoiesis prekurzorait tartalmazza, képes a "hematopoiesis" helyreállítására "eszközöket biztosítani" a nagy dózisú kemoterápiának vagy általános besugárzásnak a malignus neoplazmák ellen irányulva; kifejleszteni egy új, hematopoetikus rendszert aplasztikus anémiával; helyettesítse az érintett limfoid őssejteket különböző immunhiányos állapotokban; az érintett sejtvonalakat örökletes betegségekben, például hemoglobinopátiában vagy enzimhiányos szindrómákban (például mukopoliszacharidok) helyettesítik. Jelenleg a legtöbb csontvelő-transzplantációt teljes mértékben HLA-kompatibilis donor-recipiens párokkal végezzük (kompatibilis a közös leukocita antigénekkel). A többi szövettől eltérően a csontvelő-allograftokat ritkán elutasítják, mivel ezek a betegek kimondottan úgynevezett immun kompromisszumban (immunválasz hiánya) szenvednek. Ezenkívül, mivel a donor csontvelője immunokompetens T-sejteket tartalmaz, amelyek képesek a recipiens HLA-antigénjei ellen fellépni, lehetséges, hogy a graft-reakció a gazdaszervezet és a betegség ellenére is fennáll. a beültetett sejtek immunválaszokkal történő kialakulása a recipiens szövetei ellen (lásd 5. fejezet). Az ilyen események megelőzése elméletileg lehetséges, ha a T-limfocitákat eltávolítják például monoklonális anti-T-limfocita antitestek segítségével. Azonban a T-sejtek számának csökkenése az átültetésben elégtelen működéséhez vezet. Malignus hematológiai megbetegedések esetén a páciens autogén (saját) csontvelői transzplantációját végezzük a malignus sejtek eltávolítása után, hogy gyors segítséget nyújtsunk a betegnek. A leukémiás sejtek (pl. A meninges) felszámolása vagy a genetikailag módosított progenitor sejtek örökletes betegségekben való elpusztítása érdekében különleges és hatékony módszertani megközelítésekre van szükség, máskülönben a relapszus kockázata nagyon magas. Ezek a megközelítések magukban foglalják a nagy dózisú kemoterápiát és radioterápiát, amelyekben nincs hosszú távú onkogén kockázat. A csontvelő-transzplantációt a donor csípőcsontjai gyűrűjéből nyerik. Készítsünk egy egyszerű sejtszuszpenziót, amelyet intravénásan adunk be. A csontvelő infúzió általában jól tolerálható. 14 nap elteltével a vérképző elemek különféle, általában egyetlen sejttípusú aggregátumát határozzák meg a befogadó csontvelőben. Ezután a csontvelőben lévő sejtek száma gyorsan növekszik, és a normál vérsejtek számának növekedése jelzi az oltvány hatékonyságát és sikeres felzárkóztatását.

Csontvelő leukémiával

Leukémia. A betegség okai, kockázati tényezői, tünetei, diagnózisa és kezelése.

A webhely háttérinformációkat nyújt. A megfelelő diagnózis és a betegség kezelése a lelkiismeretes orvos felügyelete alatt lehetséges.

Tartalomjegyzék:

A leukémia típusai - akut és krónikus

  • Az akut leukémia olyan gyorsan progrediáló betegség, amely a csontvelőben lévő vérsejtek (fehér sejtek, leukociták) érésének, a prekurzorok (éretlen sejtek) klónozásának, a daganat kialakulásának és növekedésének a csontvelőben való kialakulása következtében alakul ki, metasztázis (vérsejtek vagy nyirokcsomók egészséges szervekbe történő elterjesztése).
  • A krónikus leukémiák különböznek az akut betegektől, mivel a betegség sokáig tart, a progenitor sejtek patológiás fejlődése és az érett leukociták előfordulnak, megzavarva más sejtvonalak (eritrocita vonal és vérlemezkék) kialakulását. Érett és fiatal vérsejtekből tumor alakul ki.

Továbbá a leukémiák különböző típusúak, és a nevük a sejtek típusától függően alakul ki. A leukémia bizonyos típusai: akut leukémia (limfoblasztikus, myeloblasztikus, monoblasztos, megakaryoblastikus, eritromicoblastikus, plazmablasztikus stb.), Krónikus leukémia (megakariocita, monocitikus, limfocitikus, myeloma stb.).

A leukémia mind felnőtteket, mind gyermekeket okozhat. A férfiak és a nők ugyanabban az arányban szenvednek. Különböző típusú leukémia fordul elő különböző korcsoportokban. Gyermekeknél az akut lymphoblastic leukémia gyakoribb, akut myeloblastic korban, krónikus myeloblastic - gyakoribb és krónikus limfocytás leukémia - gyakoribb az idős korban.

A csontvelő anatómiája és fiziológiája

A vérlemezkék olyan vérlemezek, amelyek vérrög képződésében vesznek részt. A vérlemezkék hiánya számos vérzéshez vezet.

További információ a vérsejtek típusairól egy külön cikkben a linket követve.

Leukémia okai, kockázati tényezők

Leukémia kialakulásához vezető kockázati tényezők:

  • Ionizáló sugárzás: az orvosokat radiológusnak vetik alá, atombombázás, sugárterápia, ultraibolya sugárzás után;
  • Kémiai rákkeltő anyagok: toluol, festékek, lakkok részei; a peszticideket a mezőgazdaságban használják; az arzén megtalálható a kohászatban; egyes gyógyszerek, például: klóramfenikol és mások;
  • Néhány vírusfajta: HTLV (T-humán lymphotrop vírus);
  • Háztartási tényezők: kipufogórendszer, adalékok különböző élelmiszerekben, dohányzás;
  • Örökletes hajlam a rákra;
  • Mechanikai szövetkárosodás.

Különböző típusú leukémia tünetei

  1. Akut leukémia esetén 4 klinikai tünetegyüttes figyelhető meg:
  • Anémiás szindróma: a vörösvérsejt-termelés hiánya miatt sok vagy néhány tünet jelen lehet. A fáradtság, a bőr és a sclera elhalványodása, szédülés, émelygés, gyors szívverés, törékeny körmök, hajhullás, rendellenes szaglásérzet;
  • Hemorrhagiás szindróma: a vérlemezkék hiánya miatt fejlődik ki. A következő tünetek jelentkeznek: elsõ vérzés az ínybõl, véraláfutás, vérzés a nyálkahártyákban (nyelv és mások), vagy a bõrön, kis pontok vagy foltok formájában. Ezt követően a leukémia progressziójával súlyos vérzés alakul ki a DIC-szindróma (terjesztett intravaszkuláris koaguláció) következtében;
  • A mérgezés tüneteivel járó fertőző szövődmények szindróma: a fehérvérsejtek hiánya és az immunitás későbbi csökkenése, a testhőmérséklet 390 ° -ra történő növekedése, hányinger, hányás, étvágycsökkenés, éles súlycsökkenés, fejfájás és általános gyengeség alakul ki. A páciens különböző fertőzésekkel küzd: influenza, tüdőgyulladás, pyelonephritis, tályogok és mások;
  • Metasztázisok - a vér vagy a nyirok áramlásával a tumorsejtek belépnek az egészséges szervekbe, megzavarják szerkezetüket, működésüket és méretüket növelik. Először is, az áttétek a nyirokcsomókba, a lépbe, a májba, majd más szervekbe esnek.

Myeloblasztikus akut leukémia, a myeloid sejt megszakadt érése, amelyből az eozinofilok, a neutrofilek, a basophilok érik. A betegség gyorsan fejlődik, jellemző a súlyos vérzéses szindróma, mérgezés tünetei és fertőző szövődmények. A máj, a lép, a nyirokcsomók méretének növekedése. A perifériás vérben a vörösvértestek csökkent száma, a leukociták és vérlemezkék, fiatal (myeloblast) sejtek kimutatható csökkenése van jelen.

Erytroblasztikus akut leukémia, a progenitor sejtek érintettek, amelyekből az eritrociták tovább fejlődnek. Gyakoribb az idős korban, melyet kifejezett anémiás szindrómával jellemeznek, nincs a lépben, a nyirokcsomókban növekedés. A perifériás vérben az eritrociták, leukociták és vérlemezkék száma, a fiatal sejtek (erythroblasztok) jelenléte csökken.

A monoblasztos akut leukémia, a limfociták és a monociták károsodott termelése esetén a perifériás vérben csökken. Klinikailag megnyilvánuló láz és különböző fertőzések hozzáadása.

Megakaryoblastic akut leukémia, megszakadt thrombocyta-termelés. Az elektronmikroszkópia megakariooblasztokat tár fel a csontvelőben (fiatal sejtek, amelyekből a vérlemezkék képződnek) és megnő a vérlemezkeszám. Ritka lehetőség, de gyakoribb a gyermekeknél és rossz prognózisú.

Krónikus myeloid leukémia, a myeloid sejtek megnövekedett képződése, amelyekből a leukociták képződnek (neutrofilek, eozinofilok, bazofilek), ennek eredményeképpen e sejtcsoportok szintje nőni fog. Hosszú ideig lehet tünetmentes. Később megjelenik a mérgezés tünete (láz, gyengeség, szédülés, émelygés), valamint a vérszegénység, a megnagyobbodott lép és máj tüneteinek hozzáadása.

Krónikus limfocitikus leukémia, fokozott sejtképződés - a limfociták prekurzora, ennek eredményeként nő a vér limfociták szintje. Az ilyen limfociták nem képesek ellátni funkciójukat (immunitás fejlődése), ezért a betegek különböző típusú, mérgezést kiváltó fertőzésekhez csatlakoznak.

Leukémia diagnózisa

  1. Általános vérvizsgálat:
  • Csökkent hemoglobin szint (normál 120 g / l);
  • A vörösvértestek szintjének csökkentése (a norma 3,5-5,5 * 10 12 / l);
  • Alacsony vérlemezkék (normál * 10 9 / l);
  • A retikulociták (fiatal vörösvérsejtek) szintje csökken vagy hiányzik (a normálérték 02-1%);
  • Robbanás (fiatal) sejtek> 20% akut leukémia esetén, krónikusan kevesebb lehet (a normálérték 5%);
  • A leukociták száma változik: az akut leukémiában szenvedő betegek 15% -ánál nagyobb> 100 * 10 9 / l, a többi beteg mérsékelt növekedéssel, vagy akár csökkenéssel is járhat. Leukociták normái - (4-9 * 10 9 / l);
  • A neutrofilek számának csökkenése (normál 45-70%);
  • Stab leukociták, eozinofilok és bazofilek hiánya;
  • Megnövelt ESR (normál 2-12 mm / óra).
  1. Biokémiai vérvizsgálat: nem specifikus módszer, jelzi a mutatók változását máj- és vesekárosodás következtében:
  • Fokozott laktát-dehidrogenáz (normál 250 U / l);
  • Magas ASAT (normál érték 39 U / l);
  • Magas karbamid (normál 7,5 mmol / l);
  • Növekedett húgysav (normál esetben 400 μmol / l);
  • Megnövekedett bilirubin ˃20 μmol / l;
  • Csökkent fibrinogén 30%;
  • Alacsony vérszint, fehérvérsejtek, vérlemezkék.
  1. Trepanobiopsy (a biopszia szövettani vizsgálata a csípőcsontból): nem teszi lehetővé a pontos diagnózist, hanem csak a tumorsejtek növekedését határozza meg, a normál sejtek pótlásával.
  2. A csontvelő punctate citokémiai vizsgálata: a blasztok specifikus enzimjeit (peroxidázra, lipidekre, glikogénre, nem specifikus észterázra) reagálva meghatározza az akut leukémia variánsait.
  3. Immunológiai kutatási módszer: specifikus felületi antigéneket azonosít a sejteken, meghatározza az akut leukémia változatát.
  4. A belső szervek ultrahangja: nem specifikus módszer, kiterjedt májat, lépet és más belső szerveket tár fel a tumorsejtek metasztázisával.
  5. A mellkas röntgen: nem specifikus módszer, amely észleli a gyulladás jelenlétét a tüdőben a fertőzés és a megnagyobbodott nyirokcsomók esetében.

Leukémia kezelés

Gyógyszeres kezelés

  1. Polikémoterápia, tumorellenes hatás céljára:

Az akut leukémia kezelésére egyszerre több rákellenes szer írható le: Mercaptopurine, Leicrane, Cyclophosphamide, Fluorouracil és mások. A Mercaptopurin 2,5 mg / kg dózisban kerül a beteg testtömegére (terápiás dózis), a Leikarant naponta 10 mg dózisban adják be. Az akut leukémia rákellenes gyógyszerekkel történő kezelése 2-5 évnél hosszabb karbantartási (alacsonyabb) dózisokban;

  1. Transzfúziós terápia: eritrocitaszám, vérlemezkék tömege, izotóniás oldatok a kimondott anémiás szindróma, a hemorrhagiás szindróma és a méregtelenítés korrigálása érdekében;
  2. Helyreállító kezelés:
  • az immunrendszer erősítésére használják. Duovit 1 tabletta naponta 1 alkalommal.
  • Vaskészítmények vasveszteség korrekciójára. Sorbifer 1 tabletta naponta kétszer.
  • Az immunmodulátorok növelik a test reaktivitását. Timalin intramuszkulárisan Pgm 1 nap / nap, 5 nap, T-aktivin, intramuszkulárisan, 100 mikrogramm naponta 1 alkalommal, 5 nap;
  1. Hormonterápia: Prednizolon napi 50 g-os dózisban.
  2. Széles spektrumú antibiotikumokat írnak fel a kapcsolódó fertőzések kezelésére. Imipenem 1-2 g naponta.
  3. A radioterápiát a krónikus leukémia kezelésére alkalmazzák. A megnagyobbodott lép, a nyirokcsomók besugárzása.

Sebészeti kezelés

A hagyományos kezelési módszerek

Jól segíti a test erősítését, az áfonya leveleinek és gyümölcseinek kivágását. Kb. 1 liter forró vizet, öntsünk 5 evőkanál áfonyalevelet és gyümölcsöt, ragaszkodunk több órán át, igyunk mindent egy nap alatt, kb. 3 hónapig.

Akut leukémia

A hemoblastosis leggyakoribb típusa, amelyben a vérsejteket fokozatosan pótolják az éretlen blasztsejtek. A lakosság százezerre vetítve három embernél fordul elő, és a statisztikák szerint a felnőttek háromszor gyakrabban szenvednek, mint a gyermekek.

Az akut leukémia típusai

A nemzetközi FAB osztályozás különbözteti meg az akut leukémiákat a tumorsejtek típusától függően két nagy csoportba - lymphoblasztikus és nem lymphoblasztikus. Ezeket viszont több alfajra is fel lehet osztani:

  1. Akut limfoblasztikus leukémiák:
  • pre-B-forma
  • In-formában
  • pre-T-formájú
  • T-forma
  • Más vagy sem T, sem B-forma
  1. Akut nem lymphoblasztikus vagy, ahogyan ezeket szintén nevezik, myeloid leukémia:

• akut myeloblastic, melyet számos granulocita prekurzor kialakulása jellemez

• akut monoblasztos és akut myelomonoblastic, a monoblastok aktív reprodukcióján alapulva

• akut megakaryoblastikus - a vérlemezkék prekurzorainak aktív reprodukciója, az úgynevezett megakaryocyták

• akut erythroblastic, melyet fokozott eritroblasztok jellemeznek

  1. Különálló csoport akut differenciálódott leukémia.

Az akut leukémia tünetei

Akut myeloblast leukémia

Az akut myeloblastic leukémiát a lép kis kiterjedése, a magas testhőmérséklet és a belső szervek károsodása jellemzi.

Például leukémiás pneumonitis esetén a infiltráció és a gyulladás központja a tüdőben található, ami a jellegzetes tüneteket okozza - köhögés és láz.

A myeloblastikus leukémiában minden negyedik beteg súlyos fejfájással, lázzal, hidegrázással és neurológiai tünetekkel járó leukémiás meningitishez vezet.

A folyamat súlyos szakaszában a vesék leukémiás infiltrációja kialakulhat, ami súlyos veseelégtelenséghez vezethet, egészen a teljes vizeletvisszatartásig.

Speciális leukémiák jelennek meg a bőrön - rózsaszín vagy világosbarna formációk, a máj megnagyobbodik és sűrűvé válik.

A belek vereségében hasi megromlás esetén megfigyelhető a szék hígítása, erős, elviselhetetlen fájdalmak jelennek meg. Súlyos esetekben fekély alakul ki, perforáció lehetséges.

Akut limfoblasztikus leukémia

A betegség ezen változatát megnagyobbított lép és nyirokcsomók jellemzik. Rendszerint a kóros folyamatot a supraclavicularis régióban rögzítik, először egyik oldalon, majd mindkét oldalon. A nyirokcsomók sűrűek, fájdalommentesek, a szomszédos szervek kompressziója jellemző tüneteket tapasztalhat.

Akut eritromioblasztos leukémia

Az akut eritromioblasztikus leukémiában az anémiás szindróma első helyen áll - a vörösvérsejtek szintjének és a hemoglobin szintjének kimutatott csökkenése, gyengeséggel, gyengeséggel és fokozott fáradtsággal manifesztálva.

Az akut leukémia szakaszai

Az orvosok onkológusai megkülönböztetik a betegség öt szakaszát, amelyek jellemző tünetekkel járnak:

Az akut leukémia kezdeti stádiuma

Ez az időszak gyakran rejtve maradt, nyilvánvaló klinikai megnyilvánulások nélkül. Több hónapról több évig tart - jelenleg a kóros folyamat éppen kezdődik, a leukociták szintje kissé változik (és ezek száma akár nőni, akár csökken), éretlen formák jelennek meg és vérszegénység alakul ki.

A vérvizsgálat ebben a szakaszban nem olyan informatív, mint a csontvelő vizsgálata, amely lehetővé teszi számos robbanássejt azonosítását.

Az akut leukémia fejlettsége

Ebben a szakaszban a betegség valódi tünetei a vérképződési folyamatok gátlása és a perifériás vérben lévő éretlen sejtek megjelenése miatt jelennek meg.

Az akut leukémia előrehaladott stádiumában a betegség lefolyásának két változata különböztethető meg:

• A beteg kielégítőnek érzi magát, nincs panasz, de ugyanakkor a vérvizsgálat során a leukémia jellegzetes jelei is találhatók

• A páciens jelentősen romlik a jólétben, de a perifériás vérben nem változik jelentősen

Az elengedés, vagyis az exacerbáció időszaka teljes és hiányos lehet.

A teljes remisszió jellemzi a betegség tüneteinek hiányát, valamint a vérben lévő robbanássejteket. A csontvelőben az éretlen sejtek szintje nem haladhatja meg az 5% -ot.

A hiányos remisszió miatt a beteg megkönnyebbülhet és jobban érezheti magát, de a csontvelőben lévő robbanássejtek szintje emelkedik.

Az akut leukémia relapszái közvetlenül a csontvelőben és kívül is előfordulhatnak.

Ezt a stádiumot a perifériás vérben lévő éretlen leukociták nagy száma jellemzi, és az összes létfontosságú szerv működésének gátlása társul. Leggyakrabban végzetes.

Az akut leukémia diagnózisa

Az orvos az "akut leukémia" diagnózisát feltételezheti a vérvizsgálat változásai miatt, de a legfontosabb kritérium a robbanássejtek csontvelőjének növekedése.

A perifériás vérkép változása

A legtöbb esetben akut leukémia esetén a betegeknél vérszegénység alakul ki, a vörösvérsejtek és a hemoglobin szintjének jelentős csökkenésével. Megemlítik a vérlemezkék szintjének csökkenését (visszaállítja a remissziós állapotban, és ismét csökken, amikor a kóros folyamat súlyosbodik).

A leukociták esetében kettős képet lehet megfigyelni - mind a leukopenia, vagyis a leukociták szintjének csökkenése és a leukocitózis, azaz a sejtek szintjének emelkedése. Rendes körülmények között abnormális robbanássejtek vannak jelen a vérben, de bizonyos esetekben hiányozhatnak, ami nem zárja ki a leukémiát.

Leukémia, amelyben a vérben nagyszámú robbanósejtet rögzítenek, "leukémiásnak" nevezik, és a leukémiát a blast sejtek hiányában "aleukémiásnak" nevezik.

Változások a vörös csontvelőben

A vörös csontvelő vizsgálata az akut leukémia diagnózisának legfontosabb kritériuma.

A betegséget specifikus mintázat jellemzi - a blasztsejtek szintjének emelkedése és a vörösvérsejtek képződésének gátlása.

Egy másik fontos diagnosztikai eljárás a csont trepanobiopszia. A csontszeleteket biopsziára küldi, ami viszont lehetővé teszi a vörös csontvelő robbanás hiperplázia kimutatását a betegség megerősítésére.

Az akut leukémia diagnózisának kritériumai:

• A vörös csontvelő összes sejtes elemének 30% -a vagy annál több a robbanás

• Az eritro-karyocyták szintje több mint 50%, robbanások - legalább 30%

Akut leukémia kezelése

Az akut leukémia kezelési sémája a páciens korától és állapotától, a betegség kialakulásának típusától és állapotától függ, és minden esetben egyedi esetben számolják ki.

Az akut leukémia - kemoterápia és sebészi kezelés - két fő típusa a csontvelő-átültetés.

A kemoterápia két egymást követő szakaszból áll:

• Az első szakasz célja az elengedés kiváltása. A kemoterápia segítségével az onkológusok csökkentik a robbanássejtek szintjét

• A fennmaradó ráksejtek elpusztításához szükséges konszolidációs fázis

• A reindukció rendszerint teljesen megismétli az első szakasz rendszerét (gyógyszerek, dózisok, beadási gyakoriság)

• A kemoterápiás szerek mellett a citosztatikumok is jelen vannak az általános kezelésben.

A statisztikák szerint az akut leukémia kemoterápiás kezelésének teljes időtartama körülbelül 2 év.

A citosztatikumokkal kombinált kemoterápia agresszív expozíciós módszer, amely számos mellékhatást okoz (hányinger, hányás, egészségromlás, hajhullás stb.). A beteg állapotának enyhítése érdekében egyidejűleg terápiát írnak elő. Emellett a betegségtől, az antibiotikumtól, a méregtelenítő szerektől, a vérlemezkétől és a vörösvérsejt-tömegtől függően vérátömlesztés javasolt.

Csontvelő-átültetés

A csontvelő-átültetés a betegnek egészséges őssejteket biztosít, amelyek később a normális vérsejtek progenitorává válnak.

A transzplantáció legfontosabb feltétele a betegség teljes remissziója. Fontos, hogy a robbanás sejtekből tisztított csontvelőt egészséges sejtekkel töltsük fel.

A páciens műtét előkészítése érdekében speciális immunszuppresszív terápiát végzünk. Ez szükséges a leukémiás sejtek elpusztításához és a test védekezésének elnyomásához annak érdekében, hogy csökkentse a transzplantátum kilökődésének kockázatát.

A csontvelő-átültetés ellenjavallatai:

• A belső szervek működésének megzavarása

• Akut fertőző betegségek

• Az akut leukémia relapsusa, amely nem fordul elő remisszióvá

A betegség prognózisa

A statisztikák szerint az akut leukémia szenvedő gyermekek prognózisa jobb, mint a felnőtteknél. Így a gyermek túlélése 5 év alatt%, felnőtt - 20-40%.

Az akut myeloblastic leukémia potenciálisan veszélyesebb, abban az esetben az ötéves túlélési arány az 55 évnél fiatalabb betegeknél 40-60%, az időseknél pedig csak 20%.

Hogyan csontvelő transzplantáció leukémiában?

tartalom

Csontvelő-transzplantációs műtét

A csontvelő-átültetés alkalmazásával lehetetlen teljesen gyógyítani a krónikus myeloma multiplexet. A transzplantációs eljárás palliatív jellegével az életminőségük meghosszabbítható és javítható.

Ha kemoterápiát alkalmaznak, a mielóma kezelési ideje határozatlan időre szólhat. A csontvelő átültetése a leukémiában csökkenti a hosszú távú kemoterápiát, így a kémiai preparátumokat rákos sejtek elpusztítására használják a művelet előkészítése során.

Fontos! Ha 17 év alatti serdülőkorúaknál myeloma észlelhető, a csontvelő-átültetés kötelező, ami 3-4 alkalommal növeli a betegek életét.

A csontvelő-átültetés okai

Csontvelő leukémia: mi ez a betegség? Akut leukémia esetén az éretlen fehérvérsejtek kezelhetetlenül felhalmozódnak a csontvelőben és cserélik fel. Behatolnak a különböző szervekbe és a perifériás véráramba.

Fontos. Az akut leukémiás vörös csontvelő nem képes megfelelő vérsejtek előállítására a megfelelő mennyiségben. Véres vörösvértestek és fehér leukociták, valamint vérlemezkék hiánya van, amelyek felelősek a véralvadásért.

Csontvelő-vér leukémia tüneteket okoz:

  • vérzés;
  • a fertőző betegségekre való fogékonyság;
  • gyengének és fáradtnak érzi magát;
  • sápadt bőr borítással és zúzódásokkal.

Az őssejteket és a csontvelőt átültetik a patológiák és hematológiai betegségek immunrendszerének megszabadítására:

  • akut és krónikus leukémia;
  • amyloidosis;
  • Hodgkin-limfóma;
  • osteomieloskleroza;
  • csontvelőbetegségek;
  • a veleszületett és megszerzett immunológiai védekezési patológiák;
  • autoimmun betegségek.

Transzplantációs eljárás

A vér és a csontvelő laboratóriumi vizsgálata

Mielőtt a csontvelő-transzplantáció leukémiával fordulna elő, minden beteget speciális szakemberek, ultrahang, CT diagnosztizálásával vizsgálnak. A laboratórium csontvelő biopszia és radioizotóp kutatást végez.

Ha az akut leukémia megerősítést nyer, a csontvelő-transzplantációt két módszerrel végzik:

  • Autológ - a beteg saját csontvelőjének autotranszplantációja révén. Az általános anesztézia alatt végzett kemoterápia előtt a pácienst eltávolítják a csípő agyából, laboratóriumban kezelik és fagyasztják. A kémia után az õssejteket beadják a páciensbe a vénába, cseppenként. Az egészséges őssejtek termelése 2-3 héten belül megkezdődik.
  • A donor csontvelő allogén allotranslantációját (transzplantációt) követően választotta ki a kompatibilitási tesztekhez. A donorok közeli hozzátartozók lehetnek a transzplantációs kilökődés kiküszöbölése és a befogadó szervezet testével szembeni immunrendszeri kockázat csökkentése érdekében.

Allogén csontvelő-transzplantáció

Fontos. A perifériás és köldökzsinórvérsejtek transzplantációjának eredményeként (az allotranszplantáció típusaként) a művelet kevésbé összetett és kevésbé fájdalmas lett. Előny - több különböző adományozót is felvehetsz. Mínusz módszer - az egészséges vérsejtek számát lassan helyreállítják.

Ha akut leukémia esetén autológ csontvelőátültetést végeztünk, a beteg 3-4 hétig a kórházban van, majd a csontvelő-szövet felépülésének folyamatát 1-3 hónapig követjük.

Ha a donor csontvelő-szövetet átültetik, akkor a kórházi tartózkodás hosszú lesz, mivel a csontvelő-átültetés után leukémia visszatérhet.

Fontos. A műtét után a betegek kezdenek a legveszélyesebb időszakban. A fogadó szervezet elutasíthatja az oltványt. A rákos sejteket már elpusztították, és az új sejtek még nem végeztek funkcionális munkát. Az immunitás még nem működik, ezért a szervezet nem képes megvédeni a fertőző ágensektől. Ebben az időszakban fontos antibakteriális és gombaellenes gyógyszerek alkalmazása.

Jól tolerálható működés a csontvelő-szövetek átültetéséhez. A donor nem lehet rokon, ha a transzplantáció részleges kompatibilitást mutat.

Szülők - csontvelő átültetés leukémiához

A csontvelő átültetése a leukémia számára nehéz teszt a család számára, ezért fontos tudni a betegségről, amennyire csak lehetséges. Ez lehetővé teszi, hogy a fontos kérdésekre összpontosítson, és ne pazarolja erejét (és pénzét) a másodlagos kérdésekben.

Vérrák - okok, ki az oka?

Ebben az alkalomban nem aggódhat - senki sem hibáztathatja a helyzetet, és lehetetlen megakadályozni az orvostudományban ismert módon. A rosszindulatú leukémiás folyamatoktól eltérően nincsenek kockázati tényezők és józan megelőzési eszközök (alkoholizmus, dohányzás, a szülők függősége nem növeli a betegség kockázatát).

Egyes esetekben például a Down-szindróma és a Li-Fraumeni esetében a leukémia kockázata valamivel magasabb (nem sok). Néha a leukémia a citosztatikumok, a tuberkulózis súlyos formái és a gyermekek HIV-jének immunszupressziójával szembeni előrehaladása.

Vérrák - tünetek a gyermekek korai szakaszában

Nem számít, mennyire szomorú - nincsenek speciális módszerek a vérrák korai stádiumainak diagnosztizálására. Túl nehéz és költséges a genetikai feltérképezés vagy vércitológia (nem pedig a betegség kimutatása) minden egyes gyermek számára közös tünetek (gyengeség, gyakori ARD, stb.) Alapján.

Rendszerint a vérrák (a korai stádiumú tünetek) súlyos anémiával kezdődik, és véget ér a szociális készségek, a fogyatékosság és a létfontosságú funkciók elvesztésével.

Leukémia gyermekeknél, tünetek egy keneten:

Hogyan lehet meghatározni a vérrák állapotát?

A rosszindulatú megbetegedések egyéb formáitól eltérően a vérrák állapota nemcsak a prevalenciától függ (a vér mindenütt behatol), hanem a kezelésre adott válaszra is.

Fontos szempont a megváltozott sejtek bejutása a cerebrospinális folyadékba és a parenchimális szervekbe (nyirokcsomók, lép, máj, petefészkek).

Mikor kell csontvelő transzplantáció leukémia miatt?

A hematológusok a leukémia gyermekekben osztoznak - a tünetek alacsony, standard, magas és nagyon magas kockázati csoportokra oszthatók. Ezt az orvos kényelméért végzik, és nem felel meg a 100% -os valós klinikai helyzetnek (csak a főbb tendenciákat tükrözi).

Az akut lymphocytás leukémia prognózisát súlyosbító tényezők:

  • kora a diagnózis idején - csecsemők és 10 év feletti gyermekek;
  • a leukociták száma több mint 50 ezer mm3-ben;
  • férfi nem;
  • Afroamerikai és latin-amerikai eredetű;
  • fokozott máj és lép;
  • Az érett T-sejtes és B-sejtes leukémia rosszabb, mint a B-sejt-leukémia előtti (attól függ, hogy a vérsejtek milyen állapotban változtak);
  • a leukémiás sejtekben a kromoszómák csökkent száma;
  • a kezelésre adott válasz aránya. Rossznak tekinthető, ha a kezelés megkezdése után 7-14 napon belül nem reagál.

Az akut mieloid leukémia prognózisát befolyásoló tényezők

• vér leukocitózis mm3;

• myelodysplasiás szindróma (egy másik daganat kezelése lehet);

• a kromoszóma-rendellenességek és a kapcsolódó betegségek javíthatják vagy súlyosbíthatják a prognózist. Például a Down-szindrómás gyermekek gyakrabban gyógyulnak;

• néha a leukémiás sejtek belsejében láthatók bizonyos szemcsék (az úgynevezett Auer borjú). Ez jó prognosztikai jele, ezek a gyermekek gyakran felépülnek;

• A kezelésre adott gyors reagálás szintén jó jel.

Mit kell tudni a csontvelő-transzplantációs gyermekről?

A gyermekek 25% -a hal meg az eljárás hatásaitól - a transzplantáció eredményeként a gyógyulás valószínűsége legalább 50%;

Sok esetben a várható hatékonyság összehasonlítható a halandósággal - ez elfogadhatatlan.

Megfelelő közvetlen rokonnak kell lennie. Jobb - testvér vagy testvér. A donor "oldalról" történő kiválasztása tágul 30-35% -kal.

A sikeres transzplantáció és a hosszú távú remisszió révén a gyermek citostatikákat fog életre kelteni és sok betegséget okozni.

leukémia

A francia-amerikai-brit (FAB) akut lymphoblast leukémia osztályozása

A francia-amerikai-brit (FAB) morfológiai besorolás az akut nem lymphoblast leukémia esetében

A sejtek immunfenotípusainak markerekkei végzett elemzését monoklonális antitestek segítségével könnyítik meg, amelyek lehetővé tették a differenciáló antigének (CD) klasztereinek (klaszterek) sokaságának izolálását. Így az egyszerű akut lymphoblast leukémiás blast sejtek expresszálják a CD antigéneket, amelyek kimutathatók a normális csontvelő progenitor sejtjeiben, és T-sejt akut lymphoblastic leukémiák expresszálják a thymus sejt antigéneket. Így a leukémiás sejtek képesek a normális differenciálódás antigénjeit, de néha ezek az antigének abnormális kombinációban jelennek meg, amelyek nem találhatók normálvér- és csontvelősejtekben. A diagnózisra alkalmazott érték mellett a hematopoietikus elemek immunfototipizálása segít megismerni a leukémia fejlődési stádiumait és a prognózisokat, valamint kiválasztani a kezelés módját. A kromoszomális analízis szintén nagy hasznot hoz. a daganatsejtek karyotipizálását, amelynek eredményeit és prognosztikai értékét az alábbiakban ismertetjük. Akut lymphoblastic leukémia (ALL) gyermekkorban. Ez egy nagyon gyakori betegség, amely a felnőtteknél fordul elő. Az akut gyermekkori leukémiák mintegy 80% -a limfoblasztikus, és az előfordulásuk maximális gyakorisága az élet első öt évére esik. A betegség citológiai és immunfenotípusos tüneteit a táblázat tartalmazza. 12.4 és részben a 4. ábrán látható. 12.10 és 12.11. A betegek mintegy 30% -ánál a tumorsejtek a B-sejtekből származnak. A beteg gyermekek 75% -ában expresszálódik a közös (limfocitikus) ALL antigén CD 10, és felnőtteknél ez a szám alacsonyabb (a CD 10 gyakran a CALLA szinoníva alatt jelenik meg, ami az akut limfoblasztos leukémia közös antigénjét jelenti). Az akut lymphoblasticus leukémia akut limfoblasztikus leukémiáját megkülönböztető fontos jellemzője a nukleáris enzim - DNS polimeráz terminális deoxitranszferáz (TdT) tumor elemeinek jelenléte. Ez a enzim, amely részt vesz a DNS bioszintézisében, a citokémiai módszerrel kimutatható. Kimutatták, hogy az esetek 95% -ában a TdT akut lymphoblastic leukémia sejtjeiben jelen van, és szinte mindig hiányzik az akut, nem lymphoblastic leukémia sejtjeiben. Néhány kromoszomális rendellenesség jellemzi az akut lymphoblast leukémiát. Ott hyperploidy a kromoszómák számával közötti 50 és 60 5% -ában fordul elő Philadelphia (RI) kromoszóma - t (9,22), még 5% -ánál (a gyermekek és felnőttek) - transzlokáció másik típusú t (4; LL ). Az utolsó aberráció a 6 hónapnál fiatalabb betegek esetében is jellemző. B lutebone akut lymphoblastic leukémia esetén a transzlokáció t (8; 14), T-sejtes léziókban t (9.22) és t (4,11). Mindezek a rendellenességek (különösen ha a kezelés után találhatók) rossz prognózist jeleznek. Az akut lymphoblast leukémia morfo-immun-alcsoportosítása bizonyos klinikai jelentőséggel bír. Általános akut limfoblasztikus leukémia, amely előbukkanó sejtekből fejlődik ki és előfordul mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében, általában L1 típusra utal (lásd a FAB besorolást a 12.4. Táblázatban). Gyakrabban a lányokat érinti, a csúcs előfordulási gyakorisága 3 és 7 év között. A fehérvérsejtek száma eléri a 5-15x10 / l értéket. A kezelés érzékenysége magas. Nuler akut lymphoblastic leukémia, amely null (n) sejtekből fejlődik ki, azaz a B-sejtek korai prekurzorai szintén megfelelnek az L1 típusnak, de a prognózis rosszabb. A T-sejt akut lymphoblastic leukémia idősebb gyermekekben fordul elő. Ez összefüggésbe hozható a thymus tumor kialakulásával. A leukémiás sejtek expresszálják a timusz T-limfocitákat, és éretlen állapotban vannak. Különösen sok fehérvérsejt - több mint 40 × 10 / l. A kezelés érzékenysége alacsony. Gyakran ismétlődő a leukémiás sejtek növekedése miatt, amelyek a pia materban maradnak. A rossz prognosztikai jellemzők közé tartozik a férfi nem, a 2 évnél fiatalabb vagy 10 évnél idősebb kor, a kromoszóma rendellenességek (hiperploidia kivételével) és az L3 morfológiai típusok jelenléte. Nulla, b- és T-sejtváltozatok esetén a prognózis rosszabb, mint az általános változatban. Felnőtteknél az akut lymphoblast leukémia változatossága némileg eltér a gyermekekétől (lásd a 12.4. Táblázatot). A közös és az null variánsok érvényesülnek. A tumorsejtekben a betegek 20% -a tartalmazza a Ph kromoszómát. Mindegyik esetben a felnőttek prognózisa rosszabb, mint a gyermekeknél, de a betegek mintegy 25% -ában a kezelés segítségével évekig remissziót érhetünk el. Akut nem lymphoblasztikus leukémiák (ANLL, akut myeloblastic leukémia, AML) minden korcsoportban megtalálhatóak, és a FAB osztályozás szerint (lásd a 12.5 táblázatot) 8 típusba (M0-M7) vannak felosztva. Ez a szétválasztás alapja a tanulmány eredményeit markerek és kariotípusok a leukémiás sejtek, ez sokféleségét tükrözi a csoport és ANLL indokolja a kifejezés „nonlymphoblastic” helyett a régi „mieloid leukémia” vagy „mieloid leukémia”. Az M0 típus egy differenciálatlan (alacsony differenciálódású) myeloblast leukémia, amelynek sejtjei nem érzékelik a színezéket a táblázatban felsorolt ​​citokémiai markerek bármelyikére. 12.3. Az M, _3 típusok a myeloblaszt sorozat leukémiái, de ezek mindegyike különbözik a tumorsejtek differenciálódásának mértékétől (12.12. Ábra). A típusú Mi kevesebb, mint 10% a sejtek differenciált ahhoz, hogy jelennek meg a citoplazmában azurofil (piros) a szemcsék (ábra. 12.13), vagy pozitív reakciót pellet mieloperoxidáz vagy Sudan Black B A legtöbb sejt rendelkezik nagy, kerek magok, ami látható a 4 nucleolusok. Az M2-típust két-pengéjű vagy vese alakú magok jelenléte jellemzi, valamint az Auur azurofil rudakat és granulátumokat, amelyeket azúr és az említett színezékek segítségével detektálnak. Különböző számú tumorsejt különböztet meg az abnormális promyelocyták, myelocyták és még granulociták irányában. Az M3 típusnál a legtöbb sejtes elem gazdag azurofikus granulákban, amelyek a myeloperoxidázzal reagálnak. Egyes sejtek Auer rúd kötegeket tartalmaznak és promyelocytákhoz hasonlítanak. Az M4 típusban két populációt képviselnek - myeloblastok és monoblasztok. Ezek megkülönböztethetők egymástól az észterázok nem specifikus aktivitásának meghatározásával. Mindkét vonal sejtjei ezt az enzimet észlelik, de a citológiai készítmény nátrium-fluoriddal történő előkezelése gátolja az enzim monoblasztok általi érzékelését. Az M5-et a tumor populációban lévő monoblasztok teljes dominanciája jellemzi (12.14. Ábra), míg az M6-típust a myeloblastok jelenléte jellemzi, valamint a többszörös vagy szegmentált magokkal rendelkező primitív eritroblasztok. Az eritroblasztok képesek akár 30% -ot magukba foglalni minden punctate sejtet. Az M7 típus megakariocita leukémia. Az akut, nem lymphoblasztikus leukémiák több mint 50% -a M és M2 típusú leukémiák, körülbelül 30% M4 típusú leukémia, míg az M3, M5-M7 típusok ritkák. Az intenzív kemoterápiás típusú M3-at a legjobb prognózis jellemzi (a betegek leghosszabb túlélése), az M6 típus pedig a legrosszabb. A többi típust a kezelésre való érzékenység és a prognózis egyéni ingadozása jellemzi. A kromoszómális rendellenességeket akut, nem lymphoblasztikus leukémiában szenvedő betegek több mint 80% -ában találják meg, a leggyakoribb anomáliát a 8-os triszómiával, míg néhány transzlokáció specifikusságot mutat az adott FAB-típus tekintetében. Tehát t (15; 17) az M3 típusra jellemző, t (8; 21) az M3 típusú betegek kb. 25% -ánál, különösen fiatal férfiakban. A 16q inverziója vagy deléciója az M4 típusú leukémia eseteinek 25% -ában fordul elő, és általában eozinofília társul. A kromoszóma-rendellenességek lehetnek prediktív értékek. Tehát a t (8; 21) és az inv 16 kedvező prognózist, t (15; 17) és delY-köztiterméket jeleznek, a többi pedig rossz prognózis. Azt is meg kell jegyezni, hogy a citotoxikus gyógyszerek vagy természetes karcinogének által okozott másodlagos leukémiában a kromoszóma-rendellenességek, például a 7-es vagy 5-es monoszomia szintén nagyon állandóak, és a betegek több mint 90% -ában fordulnak elő. Krónikus leukémia. A krónikus leukémia - lymphocyticus (CLL) és granulocyticus (CGL) két változatának kora szerinti "preferenciája" nem olyan elkülönült, mint az akut leukémia variánsai. A krónikus limfocitikus leukémia gyakrabban fordul elő 50 és 60 év közötti korosztályban, és ritkán fordul elő 40 évnél fiatalabb személyeknél. A 60 év feletti személyben kialakuló összes leukémia körülbelül 50% -a tartozik ehhez a változathoz. A krónikus granulocytás leukémia egy másik típusát főként 30-40 éves korban tapasztalják, de szinte minden korban, még gyermekkorban is megtalálható. Mindkét esetben a fehérvérsejtek nagy számban keringenek a perifériás vérben, ami végül beszűrődik a különböző szövetekben. A kezdeti leukémiás proliferációt a legtöbb esetben könnyen kezelheti gyógyszeres kezeléssel, de sok krónikus limfocitás leukémiában szenvedő beteg jól érzi magát kezelés nélkül. Ezzel szemben a krónikus granulocytás leukémia prognózisa kedvezőtlen a robbanás-transzformáció akut fázisának jelenlétének köszönhetően, melyet a sejtek érése (differenciálódás) és a kezeléssel szembeni nagyobb ellenállás jellemez. Krónikus limfocitikus leukémia (CLL, krónikus nyirokcsomó leukémia). A vér képében rengeteg fehérvérsejt figyelemre hívja fel a figyelmet - akár 100x10 / l-ig is. A fehérvér szinte minden eleme érett kis lymphocyták. Bár a betegség a csontvelőben kezdődik, a pancytopenia későn alakul ki. A betegek 10% -ában azonban az autoimmun hemolitikus anémia és a thrombocytopenia korai szövődményekként jelentkezik. Gyakran csökken a szérum immunglobulinok szintje és a paraproteinemia (az immunkompetens sejtek kórosan módosított klónjai által termelt immunglobulinok vérben való jelenléte). Az IgM az esetek 5% -ában fordul elő. A betegek 95% -a krónikus lymphocytás leukémiát alakít ki, B-sejt eredetű, és 5% -uk T-sejtes leukémiával rendelkezik. A leukémia B sejtek felületi immunglobulin (slg), expresszált CD19 és CD20 antigének, és nem tartalmaznak TdT-t. Hosszú élettartamuk és alacsony proliferációs aktivitásuk van. Az esetek 50% -ában kromoszóma-rendellenességeket észlelnek, amelyek közül a 12-es triszomia a leggyakoribb. A csontvelőben, korai koruktól kezdve, meghatározzuk a limfociták túlzott számát, felváltva a normál vérképzősejteket, először különálló fókuszokban, majd diffúz módon, és a zsírsejt csontvelőben növesztve. A nyirokcsomók általánosan nőnek. Az utóbbiak lédúsak, gumiszerűek és homogének, rózsaszín-szürkeek a vágásban. A mikroszkóp alatt meghatároztuk építészmérnökök elvesztését, amelyek helyett szilárd tömegek láthatók. A lép felcserélhető a limfociták ellenőrizetlen proliferációjának köszönhetően, amelyek kitöltik a vörös pépet, és láthatatlanná teszik a nyirokcsomó tüszőket. Hasonlóképpen, a máj kibővíthető. Mint más rosszindulatú daganatok esetében, a krónikus limfocitikus leukémia fejlődési stádiumainak meghatározását objektív vizsgálati adatokon és vérképen alapul véve, a folyamat és a prognózis mértékének felmérésére. Jelenleg két rendszert használnak a krónikus limfocitás leukémia szakaszainak értékelésére, amelyek segítik a megfelelő terápia kiválasztását. A krónikus limfocitikus leukémia klinikai stádiumai a következők. • Ray minősítése szerint [Rai K.R. et al., 1975] Stage 0 lymphocytosis perifériás vérben és a csontvelőben I. lépés lymphocytosis és megnagyobbodott nyirokcsomók Stage II mellett jelek állapotok 0 és I, ott máj- és lépmegnagyobbodás Stage III kívül jelek állapotok 0, 1 és II, 110 g Hb / l IV. stádium A 0., I., II. és III. stádiumok tünetei mellett az A csoport (jó prognózis, több mint 10 éves túlélés) HB> 100 g / l; a vérlemezkeszám> 100x10 / L; kevesebb mint 3 érintett szerv B csoport (köztes prognózis) A Hb és a vérlemezkeszám megegyezik az A csoporttal; 3 szervek és így tovább érintettek a C csoport (rossz prognózis, kevesebb, mint 2 éves túlélés) Hb Ezen becslések alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy rossz prognosztikai jelek: nagyszámú keringő prolymphocyták, masszív splenomegália, csontvelő-elégtelenség. A minimális diagnosztikai kritérium a vér állandó (több mint 5x10 / l) és a csontvelő (több mint 30%) állandó lymphocytosis. A krónikus lymphocytás leukémia klinikai lefolyása igen változó. A betegség gyorsan előrehaladhat, és 1-2 év alatt véget érhet a halálban, vagy évtizedekig folyamatosan folytatódhat. A bakteriális fertőzésekkel szembeni túlérzékenység jellemző, a bronchopneumonia gyakran a beteg halálának közvetlen oka. Három fő lehetőség van a krónikus limfocitás leukémiára. A prolymphocytás leukémia 80% -ban B-sejt eredetű és a T-sejt - az esetek 20% -ában, nagyszámú pro-limfociták jelenléte jellemzi (12.15. Általában a perifériás vérben lévő fehérvérsejtek száma jelentősen megnő, a splenomegália és a kis lymphadenopátia expresszálódik. A betegség gyorsabban fejlődik, mint a tipikus krónikus lymphocytás leukémia. A hajas sejt leukémia B-sejt eredetű. A rosszindulatú leukémiás sejtek cirkulálásának vékony citoplazmatikus folyamata van, amely a krónikus lymphocytás leukémiának ezt a változatát adja. Pancytopenia kifejeződik. A diagnózis alapja a tartarát-rezisztens (tartarát-tartronsav-só) savas foszfatáz citokémiai kimutatása a villoussejtekben. Az idősebb férfiak általában betegek. A nyirokcsomók nem növekedhetnek, de ahogy a betegség előrehaladt, megjelenik a splenomegalia és a súlyos neutropenia. Ilyen esetekben a splenectomia segít a betegeknek. Ezenkívül megemlítjük a csontvelő-fibrosist. Az y-interferon terápiás hatásának bizonyítéka van. Az átlagos túlélési ráta körülbelül 5 év. A T-sejtes leukémia ritka. Két altípusát ismerik - CD4- és C08-pozitívak. Az első nagyon agresszív, a második jó prognózisú (12.16 ábra). A C08 + -éves típusú tumorsejteket bőséges granuláris citoplazmával jellemezhetjük. Vannak még súlyos hypoplasiasok - erythroid és myeloid. Krónikus granulocita leukémia (CGL). Ebben a betegségben a máj és a lép jelentősen megnagyobbodott. A csökkent csontvelő-funkció, például az anémia és a trombocitopénia jelei nem vonzanak figyelmet a betegség késői stádiumáig. A változó időtartamú, általában több évig terjedő időszakban általános jellegű akut limfoblasztikus vagy nem lymphoblasztikus leukémiák alakulnak ki. Általánosan elfogadott, hogy a krónikus granulocytás leukémia egyetlen pluripotens hematopoietikus őssejtben található mutációból vagy mutációkból származik. Ennek előnyeit a krónikus granulocytás leukémiában szenvedő betegek vizsgálata során határoztuk meg, heterozigóta a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz izoformáit. Megállapítottuk, hogy valamennyi leukémiás sejt expresszálja ugyanazt az izoenzimet. A krónikus granulocita leukémia monoklonális jellegének megerősítését a kariotípusok tanulmányozása után nyerték ki: Ph kromoszómát találtak granulocita, eritroid, megakariocita és még B-limfocita eredetű sejtekben. A krónikus granulocyták leukémiájának az akut formába történő átmenetét bármelyik ilyen sejtvonal bevonásával, és néha többszörös kóros folyamatokban fejezhetjük ki. A Philadelphia (Ph) kromoszóma a 9 és 22-t (9; 22) (q34; qJ 1) hosszú karjai közötti hosszú távú anyag kölcsönös transzlokációjával jön létre. A krónikus granulocytás leukémiában szenvedő betegek kb. 90% -ában a csontvelő-szövetek metafázis lemezeiben azonosíthatók. Egyetlen betegnél a P / z-pozitív őssejtek nem dominálnak teljesen a hematopoiesisben, ezért RA + -, Ph

- metafázis. Ennek oka a viszonylag hosszú túlélési arány. Nemrég azt fedezték fel, hogy az a-interferonnal történő kezelés növeli a normál metafázisok százalékos arányát, és még a Ph. Chromosome elvesztéséhez is vezethet. A krónikus granulocytás leukémia krónikus fázisában fellépő egyéb kromoszóma-rendellenességek fejlődése gyenge prognosztikai jele, és a súlyosbodás kezdetét jelzi. A krónikus granulocytás leukémiában súlyosbodó betegek 80% -ában más aberrációk is előfordulnak. Krónikus granulocytás leukémiában a vérképe még nagyobb leukocitózisra jellemző, mint a krónikus limfocitikus leukémiában, és ez akár 300 × 10 / l-t is elérhet. Míg sok sejt érett neutrofil granulociták, mindig a metamyelocyták és a myelocyták vannak a kenetekben. Ez utóbbi túlsúlyban van a gyorsan progresszív krónikus granulocytás leukémiával szemben. Néha számos eozinofil található, hasznos diagnosztikai jel a bazofilek számának jelentős növekedése. A betegség krónikus folyamatában mérsékelt vérszegénység alakul ki, de a vérszegénység és a csontvelő-elégtelenség egyéb megnyilvánulásait általában az akut fázisra való átmenet jelzi. A betegek 75% -ában a myeloblast jellegű exacerbáció, a limfoblasztikus leukémiában szenvedő betegek 25% -a. Néha olyan robbanósejtek jelennek meg, amelyek egynél több vonalat képviselnek, mint a myeloblastok és a limfoblasztok. A robbanásveszélyben a legtöbb beteg 6 hónapon belül meghal. A diagnózis a krónikus granulocitás leukémia általában nem nehéz, de meg kell jegyezni, hogy a különböző államokban, patogenetikai független leukémia, jelzett leukocytosis (leukémiás reakciók) képes utánozni krónikus granulocitás leukémia. A főbb jellemzői a megerősítő diagnózis: nagyszámú mielociták, növekvő abszolút száma osztódó csontvelősejt, alacsony koncentrációja az alkalikus foszfatáz, a neutrofil fehérvérsejtek (magas reaktív leukocytosis), emelt szintű B12-vitamin szérumban a megnövekedett plazma mennyisége kötődése a B12-vitamin. A krónikus granulocytás leukémiában a csontvelőt egy lédús, halvány rózsaszínű vagy zöldes szövet váltja fel, amely a hosszú csöves csontok csontvelő csatornáiba nő. A mikroszkóp alatt számos granulocita prekurzor látható, elsősorban myelocyták és megakaryocyták. A lép tömege meghaladhatja a 3 kg-ot, néha spontán szakadás lép fel a lépben, vérzés kíséretében. A lép sűrű, a metszés felülete foltos, infarktusos zónák vannak. A vörös pépet leukémiás sejtekkel túltöltik, de az extramedulláris hematopoiesis több elváltozása is fontos szerepet játszik a szerv felnagyításában. A nyirokcsomókat a leukémiás sejtek masszív növekedése váltja fel. Ami a nyirokcsomókat illeti, azok általában nem érintik a betegség késői szakaszában. A májban a szinuszos anyagok beszivárgása a leukémiás sejtek között jelentős. Az ilyen sejtekből származó diffúz beszivárgások más szervekben, például az agyban is előfordulhatnak. A krónikus granulomatosisos leukémiában a máj és az anémia másodlagos szervek zsírdisztrófiájának, valamint a trombocitopénia vagy a hibás vérlemezke működéséből eredő közös petechiák között más szervváltozások között másodlagosnak kell nevezni. Néha kiterjedt vérzés alakul ki, különösen az agyban. Az agy vérzéses infarktusa a leukémiás sejt aggregátumai által a mikrovaszkuláció diffúz elzáródása. Fokozott szérum húgysavszint, különösen citotoxikus gyógyszerek esetén. Ha nem végez preventív intézkedéseket, akkor másodlagos köszvényhez vezethet, csökkentheti a veseműködést az urátkristályok tubulusaiban lévő betétek miatt. A leukémia etiológiája. Az örökletes tényezők szerepe a leukémia előfordulásában nem feltétlenül bizonyított. Egyes családok krónikus limfocitásos leukémiában fordulnak elő, és a monozigóta ikrek több mint 20% -a akut lymphoblast leukémiát alakít ki, de még ezekben az esetekben sem lehet kizárni a környezeti tényezőket. Az ionizáló sugárzás hatásait olyan betegek vizsgálatában vizsgálták, akik spondylitis ankylopoetica (majd krónikus granulocytás leukémia) kezelésben részesültek, a radiológusok 1930 és 1940 között dolgoztak. (És később fertőzött krónikus granulocitás leukémia), a túlélők az atombomba Japánban 1945-ben (ebből azok, akik majd a gyermekek, betegek akut limfoblasztos leukémia, egykori idején a robbanás felnőttek kifejlesztett krónikus granulocitás leukémia). A poszt-sugárzás és a normál leukémia klinikai és patológiai jelei megegyeztek. Szoros kapcsolat alakult ki az incidencia és a sugárdózis között. A leukémiát okozó kémiai és gyógyászati ​​szerek között benzolnak nevezik, a tartós kontaktus növeli az akut, nem lymphoblastic leukémia és esetleg krónikus granulocytás és lymphocytás leukémiák kialakulásának kockázatát. Továbbá, mielőtt a leukémia kialakulása megfigyelhető a csontvelő hipoplazia. Megállapítottuk, hogy citotoxikus és immunszupresszív gyógyszerek (különösen neoplazmák és nem tumoros folyamatok kezelésére alkalmazott alkilező szerek) szintén növelik az akut, nem lymphocytás leukémia kockázatát. A leukémia több évvel a kezelés megkezdése után alakul ki. Ezt megelőzően a különböző időtartamú diszterthropoézis időtartamát megelőzi. Különböző típusú kromoszóma-rendellenességek jelentkeznek a leukémia minden formáján, amelyek közül néhánynak prognosztikai jelentősége van. Az ilyen eltérések okozati szerepe megerősíti: specifikus aberrációk társulása egy adott leukémia formájával (például Krónikus granulocytás leukémiával rendelkező Ph kromoszómák); a veleszületett kromoszóma rendellenességekkel kapcsolatos szindrómában szenvedő betegeknél a leukémia előfordulási gyakorisága (például akut limfoblasztikus vagy nem lymphoblasztikus leukémiák előfordulása a triszómia 21 - Down-szindrómában, lásd 8. fejezet); az a tény, hogy a sugárzás és a leukemogén gyógyszerek károsítják a DNS-t és kromoszóma-rendellenességeket okoznak. A kromoszómális változások azonban másodlagosak lehetnek a genetikailag instabil leukémiás sejtekben. A leukemogén vírusokat is intenzív kutatásnak vetik alá. Létrehozó részvétele onkogén retrovírus okozza a leukémia a baromfi, valamint a fejlesztés számos leukémiák és limfómák rágcsálókban, szarvasmarha és főemlős eredményezett tartós keresési leykozogennyh vírusok emberekben. A humán leukémiás sejtekből izoláltak olyan részecskéket, mint a retrovírusok és a nem humán főemlősök leukémiás retrovírusaira emlékeztető vírusok. Azonban az etiológiás szerepe a leukémia kialakulásában emberekben továbbra sem bizonyult. Kivételt képeznek a retrovírus HTLV-1, amely felnőttekben T-sejtes leukémiát vagy lymphomát okoz, amely egyes japán területeken gyakori. A leukegenesis egységes koncepciója. A legfrissebb leukegenesis vizsgálatok a spontán és a sugárzás, a vegyi anyagok vagy a retrovírusok okozta kromoszomális aberrációk fontosságát jelzik. Valójában leukémiában számos olyan módszer létezik, ahol a genetikai anyagnak a kromoszómákban történő újraelosztása a csontvelősejtek rosszindulatúságát okozhatja. Így a transzlokációk hatással vannak a sejtes onkogénekben és az immunglobulin-génben gazdag területeken. A leukémiák különböző formáiban a vérsejtekben megfigyelt egyes transzlokációk a teljes immunglobulin géneket (IgK, IgH és IgLC) tartalmazó teljes kromoszómákat (2, 14 és 22) befolyásolják, és aktiválhatják a sejt onkogént (c-op) közel az immunglobulinok promoter génjeihez. Krónikus granulocytás leukémiában a kis Ph kromoszómát (22 kromoszómát) a t (9; 22) transzlokáció (q34; ql1) képezi. A 22 kromoszóma töréspontját egy rövid szekvencia (5 kb) régiójában ismételjük meg, amelyet egy pontszünet (Lc) klaszterek zónájaként ismernek. Ez a transzlokáció azt eredményezi, hogy az onkogén c-abl-et a 9. kromoszómából a Ph.Cromosome Lcg génjének egy részébe helyezzük. Ennek eredményeképpen létrejön az Lcr-abl fúziójának génje, amely átíródik és kiméra (Lcr-abl) mRNS-t képez. Az utóbbi fordítása egy hibridfehérje szintéziséhez vezet, amely in vitro tirozin kináz aktivitást mutat és a malignus transzformáció okozó tényezőjének tekinthető. A transzlokációkat a B-sejt akut lymphoblast leukémia sejtjeiben is észlelték. A megfigyelések 80% -ában ez t (8; 14), más esetekben - t (2; 8) és t (8; 22). Mindegyikükön a c-myc sejt onkogént át lehet vinni a 8 kromoszómára az immunglobulin génekkel és promoterekkel szomszédosán. A 14., 2. és 22. kromoszómák a nehéz láncokat, könnyű k- és könnyű y-láncokat immunglobulinokat kódoló géneket hordozzák. A 22-es kromoszóma egy része a krónikus granulocita Ph + -leuke kromoszómájába átvitt 9 része az onkogén c-sis-et tartalmazza, amely a mitogén aktivitást mutató thrombocyta növekedési faktor strukturális génje. A sejtinogén onkogének aktiválása a leukémiás retrovírusok integrált provírusainak segítségével, amelyek nem rendelkeznek virális onkogénnel, függ a vírusnak a sejtes DNS specifikus helyére történő véletlenszerű beiktatásától. A DNS-tartalmú vírusok humán leukémia és lymphomák kifejlődésében (Burkitt-limfóma kivételével) még nem szereztek meggyőző bizonyítékot. A jelenléte a látens időszak, több évig tartó, amely a napon kezdődik az expozíció vagy a fogyasztás leykozogennyh kémiai vegyületek a fejlődés a leukémia, azt sugallja, hogy, mint a karcinogenezis általában leykozogenez egy többlépcsős folyamat. A kromoszóma-rendellenességek növelik a további rendellenességek valószínűségét, hozzájárulva a genetikai instabilitás kialakulásához vagy az érintett hematopoiesis sejtek kedvező növekedéséhez. Ez különösen a krónikus granulocytásos Ph + -leukémia példáján látható, amelyben a Ph kromoszómát tartalmazó õssejtek fokozatosan "megragadják" a hematopoétist. Ebben az esetben a robbanási válságot egy további kromoszomális rendellenesség jelenléte jellemzi, amely krónikus granulocitikus leukémia sejtklónájának őssejtjeiben vagy olyan polipotent Ph + őssejtekben jelentkezik, amelyek még nem váltak rosszindulatúvá. A leukémiában szenvedő betegek citotoxikus gyógyszerekkel szembeni ellenálló képességének kifejlődését a leukémiás őssejtek további kromoszomális rendellenességének megjelenésével magyarázzák. A leukegenezis két másik aspektusát meg kell említeni. Egyikük a leukémiás proliferációnak a normál őssejtek hematopoietikus aktivitásával szembeni túlnyomó hatására vonatkozik. Ez a jelenség a leukémiában szenvedő betegek többségénél fordul elő, és ez a leukémiás sejtek érzékenységének a leukémiás gátló aktivitás csökkenéséhez vezethet. Ez a tényező egy monociták és makrofágok által termelt savas izoferritin. Ez késlelteti a normális sejteket a mitózis S-fázisában, de nem gátolja a leukémiás sejtek proliferációját. A második szempont a leukegenesis immunszuppressziójának lehetséges szerepe. Sugárzás és leukogén gyógyszerek - immunszuppresszánsok. Ugyanez, de az állatok esetében a leukoidogén retrovírusok. Ezen túlmenően, a megjelölt fokozott előfordulását leukémia bizonyos veleszületett immunhiányos állapotok, mint például a már említett szindrómák Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, azaz, örökletes teleangiectasia) és Wiskott-Aldrich-szindróma (egy öröklött rendellenesség trombotsitogeneza és csökkent immunglobulin-tartalom a vérben). A csontvelő-átültetés a hematopoiézis különböző elváltozásainak közös kezelése. Mivel a csontvelő a nyirokcsomó-sorozat és a hematopoiesis prekurzorait tartalmazza, képes a "hematopoiesis" helyreállítására "eszközöket biztosítani" a nagy dózisú kemoterápiának vagy általános besugárzásnak a malignus neoplazmák ellen irányulva; kifejleszteni egy új, hematopoetikus rendszert aplasztikus anémiával; helyettesítse az érintett limfoid őssejteket különböző immunhiányos állapotokban; az érintett sejtvonalakat örökletes betegségekben, például hemoglobinopátiában vagy enzimhiányos szindrómákban (például mukopoliszacharidok) helyettesítik. Jelenleg a legtöbb csontvelő-transzplantációt teljes mértékben HLA-kompatibilis donor-recipiens párokkal végezzük (kompatibilis a közös leukocita antigénekkel). A többi szövettől eltérően a csontvelő-allograftokat ritkán elutasítják, mivel ezek a betegek kimondottan úgynevezett immun kompromisszumban (immunválasz hiánya) szenvednek. Ezenkívül, mivel a donor csontvelője immunokompetens T-sejteket tartalmaz, amelyek képesek a recipiens HLA-antigénjei ellen fellépni, lehetséges, hogy a graft-reakció a gazdaszervezet és a betegség ellenére is fennáll. a beültetett sejtek immunválaszokkal történő kialakulása a recipiens szövetei ellen (lásd 5. fejezet). Az ilyen események megelőzése elméletileg lehetséges, ha a T-limfocitákat eltávolítják például monoklonális anti-T-limfocita antitestek segítségével. Azonban a T-sejtek számának csökkenése az átültetésben elégtelen működéséhez vezet. Malignus hematológiai megbetegedések esetén a páciens autogén (saját) csontvelői transzplantációját végezzük a malignus sejtek eltávolítása után, hogy gyors segítséget nyújtsunk a betegnek. A leukémiás sejtek (pl. A meninges) felszámolása vagy a genetikailag módosított progenitor sejtek örökletes betegségekben való elpusztítása érdekében különleges és hatékony módszertani megközelítésekre van szükség, máskülönben a relapszus kockázata nagyon magas. Ezek a megközelítések magukban foglalják a nagy dózisú kemoterápiát és radioterápiát, amelyekben nincs hosszú távú onkogén kockázat. A csontvelő-transzplantációt a donor csípőcsontjai gyűrűjéből nyerik. Készítsünk egy egyszerű sejtszuszpenziót, amelyet intravénásan adunk be. A csontvelő infúzió általában jól tolerálható. 14 nap elteltével a vérképző elemek különféle, általában egyetlen sejttípusú aggregátumát határozzák meg a befogadó csontvelőben. Ezután a csontvelőben lévő sejtek száma gyorsan növekszik, és a normál vérsejtek számának növekedése jelzi az oltvány hatékonyságát és sikeres felzárkóztatását.

További Információ Az Előnyeit Termékek

A mustárolaj hasznos tulajdonságait a mindennapi életben

A modern világban a betegségek listája folyamatosan bővül, és sokan, akik megpróbálják elkerülni a vegyi anyagok testükre gyakorolt ​​hatásait, alternatív kezelési vagy megelőzési módszereket keresnek.

Bővebben

Lemon. Kompozíció, hasznos tulajdonságok és receptek citrommal

Jó napot, kedves olvasók! Ebben a cikkben egy ilyen hihetetlenül hasznos növényt, vagy inkább a növény gyümölcsét, mint egy citromot, valamint annak összetételét, előnyeit, jelzéseit és ellenjavallatait használjuk, gyógyászati ​​recepteket fogunk tárgyalni veletek, és természetesen felkéri Önt, hogy beszéljen a citromról a megjegyzésekben ezt a bejegyzést vagy fórumot, a megfelelő témában.

Bővebben

A 40 év után a nők számára kifejlesztett fitoösztrogének hatékonysága

A 40 év után a nők számára kifejlesztett fitoösztrogének természetes eredetű készítmények, amelyek közé tartoznak a növényi kivonatok, vitaminok, ásványi anyagok.

Bővebben